Бүгүнкү күндө алкоголсуз майлуу боор оорусу (NAFLD) Кытайда, ал тургай, дүйнөдө өнөкөт боор оорусунун негизги себеби болуп калды. Оорунун спектрине жөнөкөй боор стеатогепатити, алкоголсуз стеатогепатит (NASH) жана ага байланыштуу цирроз жана боор рагы кирет. NASH гепатоциттерде ашыкча майдын топтолушу жана боор фиброзу менен же ансыз клеткалык зыян жана сезгенүү менен мүнөздөлөт. NASH бейтаптарындагы боор фиброзунун оордугу боордун начар прогнозу (цирроз жана анын татаалдашы жана гепатоцеллюлярдык рак), жүрөк-кан тамыр окуялары, боордон тышкары зыяндуу оорулар жана бардык себептерден улам өлүм менен тыгыз байланышта. NASH бейтаптардын жашоо сапатына терс таасирин тийгизиши мүмкүн; бирок, эч кандай дары же терапия NASH дарылоо үчүн бекитилген.
New England Journal of Medicine журналында (NEJM) жарыяланган акыркы изилдөө (ENLIVEN) пегозафермин биопсия менен тастыкталган цирроздук эмес NASH бейтаптарында боордун фиброзын жана боордун сезгенүүсүн жакшыртканын көрсөттү.
Калифорния университетинин Сан-Диего Медицина мектебинде профессор Рохит Лумба жана анын клиникалык командасы тарабынан жүргүзүлгөн көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу Phase 2b клиникалык сыноосуна биопсия менен тастыкталган F2-3 NASH баскычы менен 222 бейтап катталды. пегозафермин (тери астына инъекция, 15 мг же 30 мг жумасына бир жолу, же 44 мг 2 жумада бир жолу) же плацебо (жумасына бир жолу же 2 жумада бир жолу) дайындалган. Негизги акыркы чекиттерге фиброздун ≥ 1-этап жакшырышы жана NASH прогресси жок. NASH фиброздук прогрессиясыз чечилет. Изилдөө ошондой эле коопсуздукка баа берди.
24 жумалык дарылоодон кийин фиброздун ≥ 1 стадиясында жакшыруусу жана NASH начарлоосу жок пациенттердин үлүшү жана NASH регрессиясы жана фиброздун начарлоосу жок пациенттердин үлүшү плацебо тобуна караганда Пегозафермин дозасынын үч тобунда кыйла жогору болгон, эки жумада бир жолу мг4 мг0 менен дарыланган пациенттерде олуттуу айырмачылыктар байкалган. Коопсуздук жагынан пегозафермин плацебого окшош болгон. Пегозафермин менен дарылоонун эң кеңири таралган жагымсыз окуялары ийне сайылган жерде жүрөк айлануу, диарея жана эритема болгон. Бул этап 2b сыноодо, алдын ала жыйынтыктар пегозафермин менен дарылоо боор фиброз жакшыртат деп айтууга болот.
Бул изилдөөдө колдонулган пегозафермин адамдын фибробластынын өсүү факторунун 21 (FGF21) узакка созулган гликолдашкан аналогу болуп саналат. FGF21 боор чыгарган эндогендик метаболизм гормону, липиддердин жана глюкозанын метаболизмин жөнгө салууда роль ойнойт. Мурунку изилдөөлөр FGF21 боордун инсулин сезгичтигин жогорулатуу, май кислотасынын кычкылдануусун стимулдаштыруу жана lipogenesis бөгөт коюу менен NASH бейтаптарга дарылоо таасири бар экенин көрсөттү. Бирок, табигый FGF21 кыска жарым ажыроо мезгили (болжол менен 2 саат) NASH клиникалык дарылоодо колдонууну чектейт. pegozafermin табигый FGF21 жарым ажыроо мөөнөтүн узартуу жана анын биологиялык активдүүлүгүн оптималдаштыруу үчүн glycosylated pegylation технологиясын колдонот.
Бул Phase 2b клиникалык сыноодогу оң натыйжалардан тышкары, Nature Medicine (ENTRIGUE) журналында жарыяланган дагы бир акыркы изилдөө пегозафермин дагы триглицериддерди, HDL эмес холестеролду, аполипопротеин В жана боордун стеатозун олуттуу гипертриглицеридемия менен ооруган бейтаптарда азайтканын көрсөттү.
Бул изилдөөлөр пегозафермин, эндогендик метаболикалык гормон катары, NASH менен ооруган бейтаптарга бир нече метаболизмдик пайдаларды бере алат, айрыкча, NASH келечекте метаболикалык жактан байланышкан майлуу боор оорусу деп аталышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул натыйжалар аны NASH дарылоо үчүн абдан маанилүү потенциалдуу дары түзөт. Ошол эле учурда, изилдөөнүн бул оң натыйжалары пегозаферминди 3-фазалык клиникалык сыноолорго колдоо көрсөтөт.
Эки жумада бир жолу 44 мг же жума сайын 30 мг пегозафермин менен дарылоо сыноонун гистологиялык баштапкы чекитине жетишсе да, бул изилдөөдө дарылоонун узактыгы 24 жуманы гана түздү, ал эми плацебо тобундагы шайкештик көрсөткүчү болгону 7%ды түздү, бул 48 жумага созулган мурунку клиникалык изилдөөлөрдүн натыйжаларынан кыйла төмөн. Айырмачылыктар жана коопсуздук бирдейби? NASHтин гетерогендүүлүгүн эске алуу менен, келечекте дары-дармектин натыйжалуулугун жана коопсуздугун жакшыраак баалоо үчүн пациенттердин көбүрөөк популяциясын камтуу жана дарылоонун узактыгын узартуу үчүн чоңураак, көп борборлуу, эл аралык клиникалык сыноолор керек.
Посттун убактысы: 2023-жылдын 16-сентябрына чейин