Эпилепсия менен ооруган репродуктивдүү курактагы аялдар үчүн талма оорусуна каршы дарылардын коопсуздугу алар жана алардын тукумдары үчүн өтө маанилүү, анткени талмалардын кесепеттерин азайтуу үчүн кош бойлуу жана эмчек эмизүү учурунда дары-дармек талап кылынат. Кош бойлуу кезде эненин эпилепсияга каршы дары-дармектер түйүлдүктүн органынын өнүгүшүнө таасир этеби же жокпу, тынчсыздануу. Мурунку изилдөөлөр салттуу кармама каршы дарылардын ичинен вальпрой кислотасы, фенобарбитал жана карбамазепин тератогендик коркунучтарды алып келиши мүмкүн деп божомолдошот. Талма оорусуна каршы жаңы дарылардын ичинен ламотриджин түйүлдүк үчүн салыштырмалуу коопсуз деп эсептелет, ал эми топирамат түйүлдүктүн эрин жана таңдай жырыгынын пайда болуу коркунучун жогорулатат.
Нейроөнүктүрүү боюнча бир нече изилдөөлөр эненин кош бойлуулук учурунда вальпрой кислотасын колдонуусу менен когнитивдик функциянын төмөндөшү, аутизм жана көңүлдүн жетишсиздигинин гиперактивдүүлүгүнүн бузулушу (ADHD) ортосундагы байланышты көрсөттү. Бирок, кош бойлуулук учурунда эненин топирамат колдонуу жана тукумдун нейрон өнүктүрүү ортосундагы байланыш боюнча жогорку сапаттагы далилдер жетишсиз бойдон калууда. Бактыга жараша, өткөн аптада New England Journal of Medicine журналында (NEJM) жарыяланган жаңы изилдөө бизге дагы көп далилдерди келтирет.
Чыныгы дүйнөдө эпилепсия менен ооруган кош бойлуу аялдарда дарылардын коопсуздугун изилдөө үчүн эпилепсияга каршы дарыларга муктаж болгон масштабдуу рандомизацияланган контролдонуучу сыноолорду өткөрүү мүмкүн эмес. Натыйжада, кош бойлуулуктун реестрлери, когорттук изилдөөлөр жана ишти контролдоо боюнча изилдөөлөр көбүнчө колдонулган изилдөө дизайны болуп калды. Методологиялык көз караштан алганда, бул изилдөө азыркы учурда ишке ашырылышы мүмкүн болгон жогорку сапаттагы изилдөөлөрдүн бири болуп саналат. Анын урунттуу учурлары төмөнкүдөй: популяцияга негизделген чоң үлгүдөгү когорттук изилдөө методу кабыл алынган. Дизайн ретроспективдүү болсо да, маалыматтар АКШнын Medicaid жана Medicare системаларынын эки чоң улуттук маалымат базасынан алынган, алар мурда катталган, ошондуктан маалыматтардын ишенимдүүлүгү жогору; Орточо байкоо убактысы 2 жылды түздү, бул негизинен аутизмди диагностикалоо үчүн талап кылынган убакытка жооп берди жана дээрлик 10% (жалпысынан 400 000ден ашык учур) 8 жылдан ашык убакыт бою байкоого алынган.
Изилдөөгө жарамдуу 4 миллиондон ашык кош бойлуу аялдар камтылган, алардын 28 952синде эпилепсия диагнозу коюлган. Аялдар кош бойлуулуктун 19-жумасынан кийин эпилепсияга каршы дарыларды же башка эпилепсияга каршы дарыларды кабыл алууларына жараша топторго бөлүндү (синапстардын пайда болушунун этапы). Топирамат таасирленген топко, вальпрой кислотасы оң контролдук топко, ал эми ламотриджин терс башкаруу тобуна кирген. Контролдук топко акыркы этек киринен 90 күн калгандан баштап төрөткө чейин (ошондой эле активдүү эмес же дарыланбаган эпилепсияны кошкондо) талма оорусуна каршы дары-дармектерди колдонбогон бардык кош бойлуу аялдар кирген.
Натыйжалар көрсөткөндөй, 8 жашта аутизмдин болжолдуу кумулятивдик оорусу эпилепсияга каршы дары-дармектерге кабылбаган бардык тукумдардын арасында 1,89% ды түзгөн; Эпилепсия менен ооруган энелерден төрөлгөн балдардын арасында эпилепсияга каршы дары-дармектерди колдонбогон балдарда аутизм менен ооругандардын жыйындысы 4,21%ды (95% CI, 3,27-5,16) түзгөн. Топирамат, вальпроат же ламотриджиндин таасирине кабылган урпактарда аутизмдин кумулятивдик оорусу тиешелүүлүгүнө жараша 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) жана 4,08% (95,5%) (95,5%) түздү.
Тыюуга каршы дарыларга дуушар болбогон түйүлдүктөр менен салыштырганда, аутизм коркунучу ыктуулук упайлары үчүн коррекцияланган: топираматтын таасири тобунда 0,96 (95% CI, 0,56 ~ 1,65), 2,67 (95% CI, 1,69 ~ 4,20) жана кислотасы 10, 50% тобунда болгон. 0,69~1,46) ламотриджиндин экспозициялык тобунда. Подгруппаны талдоодо, авторлор бейтаптар монотерапия алган-албаганын, дары-дармек терапиясынын дозасын жана кош бойлуулуктун башталышында тиешелүү дары-дармектин таасири болгон-болбогонун негизинде ушундай тыянак чыгарышкан.
Натыйжалар эпилепсия менен ооруган кош бойлуу аялдардын тукумунда аутизмге (4,21 пайыз) чалдыгуу коркунучу жогору экенин көрсөттү. Топирамат да, ламотриджин да кош бойлуу кезинде эпидемияга каршы дарыларды кабыл алган энелердин тукумунда аутизм коркунучун жогорулаткан эмес; Бирок, вальпрой кислотасы кош бойлуу кезде кабыл алынганда, укум-тукумунда дозага көз каранды болгон аутизм коркунучу жогорулаган. Изилдөө кош бойлуу аялдардын урпактарынын аутизмге каршы дары-дармектерди ичүүсүнө гана көңүл буруп, тукумдагы когнитивдик төмөндөө жана ADHD сыяктуу нейрон өнүктүрүүнүн башка жалпы натыйжаларын камтыбаганына карабастан, ал дагы эле топираматтын вальпроатка салыштырмалуу тукумдагы салыштырмалуу алсыз нейротоксиктигин чагылдырат.
Топирамат көбүнчө кош бойлуулук учурунда натрий вальпроатына жагымдуу алмаштыруучу каражат катары каралбайт, анткени ал эриндин жана таңдайдын жырыгынын жана кош бойлуулуктун жашы үчүн кичинекей коркунучун жогорулатат. Мындан тышкары, топирамат урпактардын нейрон өнүктүрүү бузулуу коркунучун жогорулатат деген изилдөөлөр бар. Бирок, NEJM изилдөө көрсөткөндөй, бир гана тукумдун нейрон өнүктүрүү боюнча таасирин эске алуу менен, анти-эпилепсия талма үчүн valproate колдонуу керек кош бойлуу аялдар үчүн, ал тукумдун нейрон өнүктүрүү бузулуу коркунучун жогорулатуу зарыл. Topiramate башка дары катары колдонсо болот. Белгилей кетсек, Азиянын жана Тынч океандагы башка аралдардын тургундарынын бүткүл когортадагы үлүшү өтө төмөн, бүткүл когорттун 1%ын гана түзөт жана эпидемияга каршы дарыларга болгон терс реакцияларда расалык айырмачылыктар болушу мүмкүн, андыктан бул изилдөөнүн жыйынтыктарын түздөн-түз Азия элдерине (анын ичинде кытайлыктарга) жайылтууга болобу, келечектеги Азия элдеринин изилдөөлөрүнүн натыйжалары дагы көбүрөөк тастыкталышы керек.
Посттун убактысы: 30-март-2024