Карьерадагы кыйынчылыктар, мамилелердеги көйгөйлөр жана социалдык кысым күчөгөн сайын, депрессия сакталып калышы мүмкүн. Биринчи жолу антидепрессанттар менен дарыланган бейтаптар үчүн жарымынан азы туруктуу ремиссияга жетишет. Экинчи антидепрессанттык дарылоо ийгиликсиз болгондон кийин дарыны кантип тандоо керектиги боюнча көрсөтмөлөр ар кандай болгондуктан, көптөгөн дары-дармектер бар болсо да, алардын ортосунда анча деле айырма жок экенин көрсөтүп турат. Бул дары-дармектер, атиптик антипсихотиктерди көбөйтүү үчүн абдан колдоо далилдер бар.
Акыркы экспериментте ESCAPE-TRD экспериментинин маалыматтары билдирилди. Сыноого депрессия менен ооруган 676 бейтап кирген, алар жок дегенде эки антидепрессанттарга олуттуу жооп бербеген жана дагы эле венлафаксин же дулоксетин сыяктуу селективдүү серотонинди кайра алуу ингибиторлорун же серотонин-норепинефринди кайра алуу ингибиторлорун алып жатышкан; Сыноонун максаты - эскетамин мурун спрейинин эффективдүүлүгүн кветиапинди туруктуу чыгаруу менен салыштыруу. Негизги акыркы чекит рандомизациялоодон кийин 8 жумада ремиссия болгон (кыска мөөнөттүү жооп), ал эми негизги экинчилик акыркы чекит 8 жумада ремиссиядан кийин 32 жумада рецидив болгон эмес.
Натыйжалар бир да дары өзгөчө жакшы натыйжалуулугун көрсөттү, бирок esketamine мурун спрей бир аз натыйжалуу (27,1% каршы 17,6%) (1-сүрөт) жана сыноо дарылоонун токтотулушуна алып келген азыраак терс таасирлерин көрсөттү. Убакыттын өтүшү менен эки дарынын эффективдүүлүгү жогорулаган: 32-жума боюнча Эскетамин мурун спрейи жана кветиапиндин туруктуу бошогон топторундагы пациенттердин 49% жана 33% ремиссияга жетишти жана тиешелүүлүгүнө жараша 66% жана 47% дарылоого жооп беришти (2-сүрөт). Эки дарылоо тобунда 8 жана 32-жумалардын ортосунда өтө аз рецидивдер болгон
Изилдөөнүн таң калыштуу өзгөчөлүгү, сыноодон чыгып кеткен бейтаптар начар натыйжага ээ деп бааланган (б.а., оорусу ремиссияда эмес же кайра кайталанбаган бейтаптар менен топтоштурулган). Эскетамин тобуна караганда quetiapine тобунда дарылоону токтоткон бейтаптардын көбүрөөк үлүшү (40% га каршы 23%), бул Эскетамин мурун спрейи менен байланышкан баш айлануу жана бөлүү терс таасирлеринин кыскараак узактыгын жана кветиапиндин туруктуу чыгарылышына байланыштуу тынчтандыруунун жана салмак кошуунун узактыгын чагылдырышы мүмкүн.
Бул ачык сыноо болду, башкача айтканда, бейтаптар кандай дары ичип жатышканын билишчү. Монтгомери-Эйзенберг депрессиясынын рейтинг шкаласы баллдарын аныктоо үчүн клиникалык интервьюларды өткөргөн баалоочулар алыскы кызматкерлер эмес, жергиликтүү дарыгерлер болгон. Кыска мөөнөттүү психоактивдүү таасири бар дары-дармектерди сыноодо пайда болушу мүмкүн болгон олуттуу сокурчулукка жана күтүүчүлүккө каршы идеалдуу чечимдердин жетишсиздиги бар. Ошондуктан, эффективдүүлүктүн байкалган айырмасы жөн гана плацебо эффектиси эмес, ошондой эле айырма клиникалык жактан маанилүү экендигин камсыз кылуу үчүн дарылардын физикалык функцияга жана жашоо сапатына тийгизген таасири жөнүндө маалыматтарды жарыялоо зарыл.
Мындай сыноолордун маанилүү парадоксу - антидепрессанттар маанайды капыстан начарлатып, аз сандагы бейтаптарда өзүн-өзү өлтүрүү тенденцияларын күчөтөт. SUSTAIN 3 - бул SUSTAIN 3-фазасынын узак мөөнөттүү, ачык-белгилүү кеңейтилген изилдөөсү, анда 2,769 пациенттин кумулятивдүү байкоосу – 4,3% жыл өткөндөн кийин олуттуу психиатриялык жагымсыз окуяны башынан өткөргөндүгү аныкталган. Бирок, ESCAPE-TRD сынагынын маалыматтарынын негизинде, эскетамин жана кветиапин топторундагы бейтаптардын окшош үлүшү олуттуу терс психиатриялык окуяларды башынан өткөргөн.
Эскетамин мурун спрейи менен болгон практикалык тажрыйба да кубандырат. Цистит жана когнитивдик бузулуу реалдуу коркунучтарга караганда теориялык бойдон калууда. Ошо сыяктуу эле, мурун спрейлери амбулаториялык негизде жүргүзүлүшү керек болгондуктан, ашыкча колдонуунун алдын алууга болот, бул да үзгүлтүксүз текшерүү мүмкүнчүлүгүн жакшыртат. Бүгүнкү күнгө чейин, esketamine мурун спрей колдонуу учурунда кыянаттык менен болушу мүмкүн расемикалык кетамин же башка дары айкалышы сейрек кездешет, бирок дагы эле бул мүмкүнчүлүктү тыкыр көзөмөлгө алуу акылдуулукка жатат.
Бул изилдөөнүн клиникалык практика үчүн кандай натыйжалары бар? Эң маанилүү кабар - пациент жок дегенде эки антидепрессанттарга жооп бербегенден кийин, эки айдын ичинде дарылоо препараттарын кошуу менен толук ремиссияга жетүү ыктымалдыгы төмөн бойдон калууда. Кээ бир бейтаптардын айласы кеткенин жана алардын дарыларга туруктуулугун эске алганда, дарылоого болгон ишеним оңой эле бузулушу мүмкүн. Негизги депрессияга чалдыккан адам дарыга жооп береби? Бейтап медициналык жактан бактысызбы? Бул сыноо Reif et al. клиникалардын дарылоодо оптимизмди жана өжөрлүгүн көрсөтүү зарылдыгын баса белгилейт, ансыз өтө көп пациенттер азыраак дарыланышат.
Чыдамдуулук маанилүү болгону менен, депрессияга каршы күрөшүүнүн ылдамдыгы да маанилүү. Оорулуулар табигый түрдө мүмкүн болушунча тезирээк сакайып кетүүнү каалашат. Ар бир антидепрессант менен дарылоо ийгиликсиз болгондо бейтаптын пайда алуу мүмкүнчүлүгү акырындык менен азайып бараткандыктан, алгач эң эффективдүү дарылоону сынап көрүү керек. Эгерде эки дары-дармек менен дарылоо ийгиликсиз болгондон кийин кайсы антидепрессантты тандоонун бирден-бир аныктагычтары эффективдүү жана коопсуздук болсо, анда ESCAPE-TRD сыноосу эскетамин мурундун спрейин үчүнчү катардагы терапия катары артыкчылыктуу деген жыйынтыкка келет. Бирок, эскетамин мурун спрей менен тейлөө терапиясы, адатта, жума сайын же эки жолу барууларды талап кылат. Ошондуктан, наркы жана ыңгайсыздык, кыязы, аларды колдонууга таасир этүүчү чечүүчү факторлор болуп саналат.
Эскетамин мурун спрейи клиникалык практикага кирген жалгыз глутамат антагонисти болбойт. Жакында болгон мета-анализ венага рацемикалык кетамин эскетаминге караганда натыйжалуураак болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат жана эки чоң баш-башка сыноолор электроконвульсивдик терапияны талап кылган бейтаптар үчүн тандоо катары дарылоо жолунда тамырга рацемикалык кетаминди колдонууну колдойт. Бул андан ары депрессиянын алдын алууга жана бейтаптын жашоосун көзөмөлдөөгө жардам берет окшойт.
Посттун убактысы: 08-окт.2023





