Кахексия - арыктоо, булчуңдардын жана май ткандарынын атрофиясы жана системалуу сезгенүүсү менен мүнөздөлүүчү системалуу оору. Кахексия рак менен ооругандардын өлүмүнүн негизги себептеринин бири болуп саналат. Кахексия рактан тышкары ар кандай өнөкөт, залалдуу эмес оорулардан, анын ичинде жүрөк жетишсиздигинен, бөйрөктүн жетишсиздигинен, өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусунан, неврологиялык оорулардан, СПИДден жана ревматоиддик артриттен келип чыгышы мүмкүн. Рак менен ооруган бейтаптарда кахексиянын пайда болушу 25%дан 70%ке чейин жетиши мүмкүн, бул пациенттердин жашоо сапатына (QOL) олуттуу таасирин тийгизет жана дарылоого байланыштуу уулуулукту күчөтөт.
Кахексияга эффективдүү кийлигишүү рак менен ооругандардын жашоо сапатын жана прогнозун жакшыртуу үчүн чоң мааниге ээ. Бирок, кахексиянын патофизиологиялык механизмдерин изилдөөдө кандайдыр бир прогресске карабастан, мүмкүн болгон механизмдердин негизинде иштелип чыккан көптөгөн препараттар жарым-жартылай гана эффективдүү же натыйжасыз. Учурда АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген натыйжалуу дарылоо жок.
Кахексия боюнча клиникалык сыноолордун ийгиликсиз болушунун көптөгөн себептери бар жана негизги себеби кахексиянын механизмин жана табигый жүрүшүн кылдат түшүнбөгөндүгүндө болушу мүмкүн. Жакында Пекин университетинин Келечектеги Технологиялар Колледжинин профессору Xiao Ruiping жана изилдөөчү Ху Синли биргелешип Nature Metabolism журналына макала жарыялап, рак кахексиясынын пайда болушунда лакто-GPR81 жолунун маанилүү ролун ачып, кахексияны дарылоо үчүн жаңы идеяны камсыз кылышты. Биз муну Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol жана башка журналдардын макалаларын синтездөө менен жыйынтыктайбыз.
Салмагын жоготуу, адатта, тамак-аштын азайышынан жана/же энергиянын көбөйүшүнө байланыштуу болот. Мурунку изилдөөлөр шишик менен байланышкан кахексиядагы бул физиологиялык өзгөрүүлөр шишик микрочөйрөсү тарабынан бөлүнүп чыккан белгилүү цитокиндер менен шартталган деп божомолдошкон. Мисалы, өсүштүн дифференциациялоочу фактору 15 (GDF15), липокалин-2 жана инсулин сыяктуу протеин 3 (INSL3) сыяктуу факторлор борбордук нерв системасындагы аппетитти жөнгө салуучу жерлерге байланышып, тамак-ашты кабыл алууну токтотуп, бейтаптарда анорексияга алып келет. IL-6, PTHrP, activin A жана башка факторлор катаболикалык жолду активдештирүү жана энергия чыгымын көбөйтүү аркылуу арыктоо жана ткандардын атрофиясын жаратат. Азыркы учурда, кахексиянын механизми боюнча изилдөөлөр негизинен ушул бөлүнүп чыккан белокторго багытталган жана бир нече изилдөөлөр шишик метаболиттери менен кахексиянын ортосундагы байланышты камтыган. Профессор Xiao Ruiping жана изилдөөчү Ху Синли шишик метаболиттеринин көз карашынан шишик менен байланышкан кахексиянын маанилүү механизмин ачуу үчүн жаңы ыкманы колдонушту.
Биринчиден, профессор Сяо Руйпиндин командасы өпкө рагы кахексиясынын дени сак адамдардын канындагы миңдеген метаболиттерди жана чычкандардын моделин текшерип, сүт кислотасы кахексия менен ооруган чычкандарда эң көп жогорулаган метаболит экенин аныкташкан. Сүт кислотасынын кан сары суусунун деңгээли шишиктин өсүшү менен көбөйүп, шишик бар чычкандардын салмагынын өзгөрүшү менен күчтүү корреляцияны көрсөттү. Өпкө рагы менен ооруган бейтаптардан алынган сывороткалардын үлгүлөрү сүт кислотасы адамдын рак кахексиясынын өрчүшүндө негизги ролду ойноорун тастыктайт.
Сүт кислотасынын жогорку деңгээли кахексияга алып келер-келбесин аныктоо үчүн изилдөө тобу теринин астына имплантацияланган осмотикалык насос аркылуу дени сак чычкандардын канына сүт кислотасын жеткирип, кандагы сүт кислотасынын деңгээлин кахексия менен ооруган чычкандардын деңгээлине чейин жасалма түрдө көтөргөн. 2 жумадан кийин чычкандарда кахексиянын типтүү фенотиби пайда болгон, мисалы, арыктоо, май жана булчуң ткандарынын атрофиясы. Бул жыйынтыктар лактат-индукцияланган майдын ремоделизациясы рак клеткалары пайда кылганга окшош экенин көрсөтүп турат. Лактат рак кахексиясынын мүнөздүү метаболити гана эмес, ошондой эле рактан келип чыккан гиперкатаболикалык фенотиптин негизги медиатору.
Андан кийин, алар GPR81 лактат рецепторунун жок кылынышы кан сары суусунун лактат деңгээлине таасирин тийгизбестен, шишиктин жана лактат-индукцияланган кахексиянын көрүнүштөрүн жеңилдетүү үчүн натыйжалуу экендигин аныкташкан. GPR81 майлуу ткандарда жогору чагылдырылгандыктан жана кахексиянын өнүгүшүндө скелет булчуңдарына караганда май тканындагы өзгөрүүлөр болгондуктан, чычкандын май кыртышында GPR81дин өзгөчө нокаут эффектиси системалык нокаутка окшош, шишиктен келип чыккан салмак жоготууга жана майдын жана скелет булчуңдарынын керектөөсүн жакшыртат. Бул май кыртышында GPR81 сүт кислотасы менен шартталган рак кахексиянын өнүгүшү үчүн зарыл экенин көрсөтүп турат.
Андан ары изилдөөлөр GPR81 менен байланышкандан кийин сүт кислотасынын молекулалары классикалык PKA жолу эмес, Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 сигналдык жолу аркылуу майлуу Браунингди, липолизди жана системалуу жылуулукту көбөйтөт.
Рак менен байланышкан кахексиянын патогенезинде келечектүү натыйжаларга карабастан, бул табылгалар азырынча эффективдүү дарылоого айланган жок, андыктан учурда бул бейтаптар үчүн дарылоо стандарттары жок, бирок ESMO жана Европалык клиникалык тамактануу жана метаболизм коому сыяктуу кээ бир коомдор, клиникалык көрсөтмөлөрдү иштеп чыгышты. Азыркы учурда, эл аралык көрсөтмөлөр тамактануу, көнүгүү жана дары-дармек сыяктуу ыкмалар аркылуу метаболизмди илгерилетүүнү жана катаболизмди азайтууну катуу сунуштайт.
Посттун убактысы: 28-апрель-2024