жаңылыктар

Альцгеймер оорусу, улгайган адамдардын эң көп учураган оорусу, көпчүлүк адамдарды азапка салды.

Альцгеймер оорусун дарылоодогу кыйынчылыктардын бири - мээ кыртышына дарылоочу дары-дармектерди жеткирүү кан-мээ тосмосу менен чектелет. Изилдөө көрсөткөндөй, MRI жетектеген аз интенсивдүүлүктө багытталган УЗИ Альцгеймер оорусу же башка неврологиялык оорулары, анын ичинде Паркинсон оорусу, мээ шишиги жана амиотрофиялык каптал склерозу бар бейтаптарда кан-мээ тосмосун кайра ача алат.

Батыш Вирджиния университетинин Рокфеллер Нейрология институтунда жакында жасалган кичинекей далилдүү сыналышы, Альцгеймер оорусу менен ооруган бейтаптар адуканумаб инфузиясын багытталган УЗИ менен айкалыштырып, кан-мээ тосмосун убактылуу ачканын көрсөттү. Изилдөө мээ ооруларын дарылоо үчүн жаңы эшиктерди ачышы мүмкүн.

Кан-мээ тосмосу мээни зыяндуу заттардан коргойт, ошол эле учурда керектүү азыктардын өтүшүнө мүмкүндүк берет. Бирок кан-мээ тосмосу, ошондой эле, Альцгеймер оорусун дарылоодо өзгөчө курч маселе болуп, мээге терапиялык дары-дармектерди жеткирүүгө жол бербейт. Дүйнө карыган сайын Альцгеймер оорусуна чалдыккандардын саны жылдан жылга көбөйүп, аны дарылоонун мүмкүнчүлүктөрү чектелүү болуп, саламаттыкты сактоо тармагына оор жүк түшүрүүдө. Адуканумаб Альцгеймер оорусун дарылоо үчүн АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген амилоиддик бета (Aβ) -байланыштуу моноклоналдык антитело, бирок анын кан-мээ тосмосуна өтүшү чектелген.

Фокусталган УЗИ кысуу жана суюлтуу ортосундагы термелүүлөрдү жаратуучу механикалык толкундарды жаратат. Канга сайылганда жана ультра үн талаасынын таасири астында көбүкчөлөр курчап турган ткандарга жана канга караганда көбүрөөк кысып, кеңейет. Бул термелүүлөр кан тамырдын дубалына механикалык стресс жаратып, эндотелий клеткаларынын ортосундагы тыгыз байланыштардын чоюлуп, ачылуусуна алып келет (төмөндөгү сүрөттө). Натыйжада, кан-мээ тосмосунун бүтүндүгү бузулуп, молекулалардын мээге диффузияланышына шарт түзөт. Кан-мээ тосмо алты сааттын ичинде өзүнөн-өзү айыгат.

Сүрөт кан тамырларда микрометрдик чоңдуктагы көбүкчөлөр болгондо капиллярлардын дубалдарына багытталган УЗИнин таасирин көрсөтөт. Газдын жогорку кысылышынан улам көбүкчөлөр курчап турган кыртыштарга караганда жыйрылып, кеңейип, эндотелий клеткаларына механикалык күч келтирет. Бул процесс тыгыз байланыштарды ачат жана астроцит учтары кан тамырдын дубалынан түшүп кетишине алып келиши мүмкүн, бул кан-мээ тосмосунун бүтүндүгүн бузуп, антителолордун диффузиясын күчөтөт. Мындан тышкары, фокусталган ультра үнгө дуушар болгон эндотелий клеткалары алардын активдүү вакуолярдык транспорттук активдүүлүгүн күчөтүп, агып чыгуучу насостун функциясын басаңдатып, мээнин антителолордун тазаланышын азайткан. В-сүрөтүндө УЗИ дарылоо планын иштеп чыгуу үчүн компьютердик томография (КТ) жана магниттик-резонанстык томография (МРТ) камтылган дарылоо графиги, баштапкы чендеги 18F-флубитабан позитрондук эмиссиялык томография (ПЭТ), фокустук ультраүндү дарылоонун алдында антителолордун инфузиясы жана дарылоо учурунда микровезикулярдык инфузия, ошондой эле микровезикулярдык инфузиялар колдонулган микровезикулярдык контролдоо. Фокусталган УЗИ менен дарылоодон кийин алынган сүрөттөргө T1-салмактуу контрасттуу MRI кирет, ал УЗИ менен мамиле кылган аймакта кан-мээ тосмосунун ачык экенин көрсөткөн. Ошол эле аймактын сүрөттөрү 24 үчүн 48 саат багытталган УЗИ дарылоодон кийин кан-мээ тосмосунун толук айыгышын көрсөттү. 26 жумадан кийин бейтаптардын биринде байкоо учурунда 18F-flubitaban PET сканерлөө дарылоодон кийин мээдеги Aβ деңгээлинин төмөндөшүн көрсөттү. Сүрөт C дарылоо учурунда MRI жетектеген багытталган УЗИ орнотууну көрсөтөт. Жарым шар түрүндөгү өткөргүч туулгасында 1000ден ашык УЗИ булактары бар, алар MRIнын реалдуу убакыттагы жетекчилигин колдонуу менен мээдеги бир фокустук чекитке биригет.

2001-жылы багытталган УЗИ биринчи жолу жаныбарларды изилдөөдө кан-мээ тосмосун ачууга түрткү берген, ал эми кийинки клиникага чейинки изилдөөлөр багытталган УЗИ дары жеткирүү жана натыйжалуулугун жогорулатууга болорун көрсөттү. Ошондон бери фокусталган УЗИ Альцгеймер менен ооруган бейтаптарда кан-мээ тосмосун коопсуз ачып, эмчек рагына каршы мээнин метастаздарына антителолорду жеткире алаары аныкталган.

Microbubble жеткирүү процесси

Microbubbles көбүнчө УЗИ диагностикасында кан агымын жана кан тамырларды байкоо үчүн колдонулган УЗИ контраст агенти болуп саналат. УЗИ терапиясы учурунда, octafluoropropane бир phospholipid менен капталган эмес пирогендик көбүк суспензиясы тамырга сайылган (сүрөт 1B). Микро көбүкчөлөр өтө көп дисперстүү, диаметри 1 мкмден 10 мкмден ашат. Октафторпропан – туруктуу газ, ал метаболизмге кирбейт жана өпкө аркылуу сыртка чыгарылат. көбүкчөлөрдү ороп, стабилдештирүүчү липиддик кабык эндогендик фосфолипиддерге окшош жол менен метаболизмге учураган үч табигый адамдын липидинен турат.

Фокустук УЗИ түзүү

Фокусталган УЗИ бейтаптын башын курчап турган жарым шар түрүндөгү өзгөрткүч туулга аркылуу түзүлөт (сүрөт 1С). Туулга 1024 көз карандысыз башкарылуучу УЗИ булактары менен жабдылган, алар табигый түрдө жарым шардын борборуна багытталган. Бул УЗИ булактары синусоидалдык радио жыштык чыңалуулары менен шартталган жана магниттик-резонанстык томографиянын жетекчилиги астында ультра үн толкундарын чыгарышат. Оорулуу каска кийет жана газсыздандырылган суу УЗИнин өтүшүн жеңилдетүү үчүн башын айланат. УЗИ тери жана баш сөөгү аркылуу мээнин бутасына барат.

Баш сөөктүн калыңдыгынын жана тыгыздыгынын өзгөрүшү УЗИнин таралышына таасирин тийгизет, натыйжада УЗИ жарака жеткен жерине бир аз башкача убакыт кетет. Бул бурмалоо баш сөөгүнүн формасы, калыңдыгы жана тыгыздыгы жөнүндө маалымат алуу үчүн жогорку резолюциядагы компьютердик томографиянын маалыматтарын алуу менен оңдоого болот. Компьютердик симуляция модели курч фокусту калыбына келтирүү үчүн ар бир диск сигналынын компенсацияланган фазалык жылышын эсептей алат. RF сигналынын фазасын көзөмөлдөө менен, УЗИ булагы массивди жылдырбастан, ткандардын чоң көлөмүн жабуу үчүн электрондук түрдө фокусталган жана жайгаштырылышы мүмкүн. Максаттуу кыртыштын орду туулга кийүү учурунда баштын магниттик-резонанстык томографиясы менен аныкталат. Максаттуу көлөм ар бир 3 секунд сайын кайталануучу 5-10 мс үчүн ар бир анкердик чекитте ультра үн толкундарын чыгарып турган ультра үндүү анкердик чекиттердин үч өлчөмдүү торлору менен толтурулат. УЗИ күчү акырындык менен каалаган көбүктүн чачыратуу сигналы табылганга чейин көбөйүп, андан кийин 120 секунд кармалат. Бул процесс башка торлордо максаттуу көлөм толугу менен жабылмайынча кайталанат.

Кан-мээ тосмосун ачуу үн толкундарынын амплитудасынын белгилүү бир босогодон ашуусун талап кылат, андан ары ткандардын бузулушу пайда болгонго чейин басымдын амплитудасынын жогорулашы менен тоскоолдуктун өткөрүмдүүлүгү көбөйөт, эритроциттердин экзосмозу, кан агуулар, апоптоз жана некроз түрүндө көрүнөт, алардын баары көбүктүү коллапсация менен коштолот. Босого микрокөбүктүн өлчөмүнө жана кабык материалына жараша болот. Микро көбүкчөлөр тарабынан чачылган ультра үн сигналдарын аныктоо жана чечмелөө менен, экспозицияны коопсуз диапазондо сактоого болот.

УЗИ менен дарылоодон кийин, контраст агенти менен T1-салмактуу MRI максаттуу жерде кан-мээ тосмосунун ачык экендигин аныктоо үчүн колдонулган жана T2-салмактуу сүрөттөр экстравазация же кан кеткендигин тастыктоо үчүн колдонулган. Бул байкоолор зарыл болсо, башка дарылоону тууралоо үчүн жетекчиликти камсыз кылат.

Терапевтикалык эффектти баалоо жана перспективасы

Окумуштуулар дарылоонун мээнин Aβ жүгүнө тийгизген таасирин 18F-flubitaban позитрондук эмиссиялык томографияны дарылоого чейин жана андан кийин салыштырып, Aβ көлөмүнүн карама-каршы тараптагы дарыланган аймак менен окшош аймактын ортосундагы айырманы баалашты. Ушул эле топтун мурунку изилдөөлөрү көрсөткөндөй, жөн гана УЗИге басым жасоо Aβ деңгээлин бир аз төмөндөтөт. Бул сыноодо байкалган кыскартуу мурунку изилдөөлөргө караганда дагы көп болду.

Келечекте, мээнин эки тарабына дарылоону кеңейтүү, оорунун өнүгүшүн кечеңдетүү боюнча анын натыйжалуулугун баалоо үчүн абдан маанилүү болот. Мындан тышкары, узак мөөнөттүү коопсуздукту жана натыйжалуулукту аныктоо үчүн көбүрөөк изилдөө керек жана MRI онлайн жетекчилигине таянбаган үнөмдүү терапиялык аппараттар кеңири жеткиликтүү болушу үчүн иштелип чыгышы керек. Ошентсе да, табылгалар Aβны тазалаган дарылоо жана дарылар акыры Альцгеймердин өнүгүшүн жайлатышы мүмкүн деген оптимизмди жаратты.