жаңылыктар

Бүгүнкү күндө кытайлык өзү иштеп чыккан плацебо башкарылуучу кичинекей молекулалуу дары Зенотевир бортто бар. NEJM> . Бул изилдөө COVID-19 пандемиясы аяктагандан кийин жана эпидемия жаңы кадимки эпидемия стадиясына киргенден кийин жарыяланган, пандемия учурунда башталган дары-дармектин татаал клиникалык изилдөө процессин ачып берет жана кийинки жаңы инфекциялык оорулардын чыгышын тез арада бекитүү үчүн жакшы тажрыйба берет.

Респиратордук вирустук инфекция менен шартталган оорунун спектри кеңири, анын ичинде симптомсуз инфекция, симптоматикалык инфекция (ооруканага жаткыруусыз жеңил жана орточо), оор (ооруканага жаткырууну талап кылуучу) жана өлүм. Бул клиникалык байкоо өлчөмдөрү вируска каршы дары-дармектин пайдасын баалоо үчүн клиникалык сыноого киргизилсе жакшы болмок, бирок пандемиянын жүрүшүндө азыраак вируленттүү болуп бараткан штамм үчүн негизги клиникалык фокусту тандап алуу жана вируска каршы препараттын эффективдүүлүгүнө объективдүү баа берүү абдан маанилүү.

Вируска каршы дары-дармектердин изилдөө максаттарын болжол менен өлүмдү азайтуу, оор оорулардын жакшырышына көмөктөшүү, оор ооруну азайтуу, симптомдордун узактыгын кыскартуу жана инфекциянын алдын алуу болуп бөлүнөт. Эпидемиянын ар кандай этаптарында клиникалык акыркы чекиттер тандалган көп учурда абдан айырмаланат. Учурда бир дагы Covid-19 вирусуна каршы дары өлүмдү азайтууда жана катуу ремиссияга көмөктөшөт.

COVID-19 инфекциясына каршы вируска каршы дарылар үчүн Нематавир/Ритонавир тиешелүүлүгүнө жараша EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) жана EPIC-PEP (NCT05047601) клиникалык сыноолорун өткөрдү. Үч максат катуу ооруну азайтуу, симптомдордун узактыгын кыскартуу жана инфекциянын алдын алуу болгон. Нематавир/ритонавир катуу ооруну азайтуу үчүн EPIC-HR тарабынан гана көрсөтүлгөн жана акыркы эки чекит үчүн оң натыйжалар алынган эмес.

COVID-19 эпидемиялык штаммынын омикронго айланышы жана эмдөө көрсөткүчүнүн олуттуу жогорулашы менен, жогорку тобокелдик топторунда салмакты өткөрүп берүү учурлары бир топ азайды жана акыркы чекит катары салмакты которуу менен EPIC-HRге окшош сыноо дизайнын кабыл алуу менен оң натыйжаларды алуу кыйынга турат. Мисалы, NEJM Nematavir/Ritonavir [2] менен VV116 салыштырма изилдөөсүн жарыялады, анда биринчиси жеңил жана орточо Covid-19 менен ооруган чоң кишилерде туруктуу клиникалык айыгууга убакыт жагынан экинчисинен жаман эмес, прогрессия коркунучу бар. Бирок, VV116 биринчи клиникалык сыноосу изилдөөнүн акыркы чекити катары салмактын өзгөрүшүн колдонгон жана эпидемиянын тез эволюциясы менен күтүлгөн окуялардын санын байкоо кыйынга турду. Бул изилдөөлөр жаңы дары-дармектин клиникалык эффективдүүлүгүн кантип баалоо керек жана эффективдүүлүктү баалоо критерийи катары кандай негизги акыркы чекит колдонулушу керек, оорунун тез эволюциясында, айрыкча, салмактын конверсиясынын ылдам төмөндөшүндө маанилүү клиникалык изилдөө көйгөйлөрү болуп калды.

Nematavir/Ritonavir EPIC-SR сыноосу, 14 COVID-19 симптомун алып, симптомдордун чечилүү убактысын акыркы чекит катары колдонгон, ошондой эле терс натыйжаларды берди. Биз үч гипотезаны түзө алабыз: 1. Эффективдүү критерийлер ишенимдүү, бул нематавирдин COVID-19 клиникалык симптомдорун жакшыртууда натыйжасыз экенин билдирет; 2. Дары-дармектер эффективдүү, бирок эффективдүүлүктүн стандарттары ишенимсиз; 3. Натыйжалуулуктун стандарты ишенимдүү эмес, ошондой эле бул көрсөткүчтө дары да натыйжасыз.

Кытайдын көз карандысыз инновациялык Covid-19 вируска каршы дарылары лабораториядан клиникалык сыноо стадиясына өткөндүктөн, биз маанилүү көйгөйгө — клиникалык эффективдүүлүктү баалоо критерийлеринин жоктугуна туш болдук. Белгилүү болгондой, клиникалык сыноонун ар бир негизги аспектиси туура жана дары-дармектин эффективдүүлүгүн далилдөөгө болот. Бул терс натыйжалар жөнүндө кандай ой жүгүртүү Кытайдын көз карандысыз инновациялык дарылары ийгиликтүү боло алабы же жокпу аныктайт.

Эгерде Covid-19 симптомдорунун жоголуп кетүү убактысы SARS-CoV-2ге каршы дары-дармектерди баалоо үчүн ылайыктуу акыркы чекит болбосо, бул Кытайдын көз карандысыз инновациялык дары-дармектеринин натыйжалуулугун далилдөө үчүн салмагын баалоону жана азайтууну уланта аларын билдирет жана бул изилдөө жана өнүктүрүү жолу пандемиядан кийин аяктайт. Негизги акыркы чекит катары жеңил салмак менен клиникалык изилдөө максаттарына жетүү үчүн терезе жабылууда.

2023-жылдын 18-январында, Као Бин жана башкалар тарабынан Cenotevir тарабынан жеңил жана орточо жаңы коронавирустук инфекцияны дарылоонун 2-3-фазалык клиникалык сыноосу. New England Journal of Medicine (NEJM) [3] журналында жарыяланган. Алардын изилдөөлөрү клиникалык сыноолордо COVID-19 вирусуна каршы дарылардын эффективдүүлүгүн баалоо критерийлеринин жоктугун кантип жеңүү боюнча акылмандыкты көрсөтөт.

2021-жылдын 8-августунда clinicaltrials.gov сайтында катталган бул клиникалык сыноо (NCT05506176) кытайлык жергиликтүү инновациялык анти-COVID-19 дарысынын плацебо көзөмөлүндөгү 3-фазадагы биринчи клиникалык сыноосу. Бул фазада 2-3 кош сокур, рандомизацияланган, плацебо-контролдуу сыноо, башталгандан кийин 3 күндүн ичинде жеңил жана орточо COVID-19 менен ооруган бейтаптар туш келди 1:1 же оозеки сенотовир/ритонавирге (750 мг/100 мг) күнүнө эки жолу же плацебо 5 күн бою дайындалды. Натыйжалуулуктун негизги акыркы чекити 11 негизги симптомдордун туруктуу чечилүү узактыгы болду, башкача айтканда, симптомдордун калыбына келиши 2 күнгө созулду.

Бул макаладан биз жеңил оорунун "11 негизги симптомдору" үчүн жаңы чекит таба алабыз. Тергөөчүлөр EPIC-SR клиникалык сыноосунун 14 COVID-19 симптомдорун колдонушкан эмес, ошондой эле негизги акыркы чекит катары салмакты которууну колдонушкан эмес.

Жалпысынан 1208 бейтап катталды, алардын 603ү сенотевир менен дарылоо тобуна жана 605и плацебо менен дарылоо тобуна дайындалган. Изилдөөнүн натыйжалары көрсөткөндөй, MIT-1 менен ооругандардын арасында дары-дармек менен дарылоо башталгандан кийин 72 сааттын ичинде сенотевир тобундагы COVID-19 симптомдорунун жоюлуу мөөнөтү плацебо тобуна караганда бир кыйла кыскараак (180,1 саат [95% CI, 162,1-201,6] 216,0 саат, 182,0%, 94,125; Медиана айырмасы, -35,8 саат [95% CI, -60,1 -12,4] P = 0,006). Каттоо күнү 5, базалык тартып вирустук жүгүн азайтуу сенотевир тобунда плацебо тобуна караганда көбүрөөк болгон (орточо айырма [± SE], -1.51 ± 0.14 log10 көчүрмөлөрү / мл; 95% CI, -1.79 үчүн -1.24). Мындан тышкары, бардык экинчилик акыркы чекиттердеги изилдөөнүн натыйжалары жана популяциянын подгруппасынын анализи зенотевир COVID-19 бейтаптарындагы симптомдордун узактыгын кыскарта аларын көрсөттү. Бул жыйынтыктар толугу менен Cenotevir бул көрсөткүчтө олуттуу пайда бар экенин көрсөтүп турат.

Бул изилдөөнүн эң баалуусу - бул эффективдүүлүктү баалоо үчүн жаңы критерийди кабыл алганы. Кагазга тиркемеден авторлор бул эффективдүүлүктүн акыркы чекитинин ишенимдүүлүгүн, анын ичинде 11 негизги симптомдордун кайталанган чараларынын ырааттуулугун жана анын 14 симптомдор менен байланышын көрсөтүүгө көп убакыт жумшашканын көрө алабыз. Аялуу калк, өзгөчө негизги медициналык шарттары бар жана семирип кеткендер изилдөөдөн көбүрөөк пайда алышат. Бул изилдөөнүн ишенимдүүлүгүн ар тараптан тастыктайт, ошондой эле Cenotevir изилдөө баалуулугунан клиникалык мааниге өткөнүн көрсөтүп турат. Бул изилдөөнүн жыйынтыктарын чыгаруу кытай изилдөөчүлөрүнүн эл аралык деңгээлде таанылган көйгөйлөрдү чыгармачылык менен чечүүдөгү ийгилигин көрүүгө мүмкүндүк берет. Биздин өлкөдө инновациялык дары-дармектердин өнүгүшү менен, биз сөзсүз түрдө келечекте талкаланууга тийиш болгон окшош клиникалык сыноолорду долбоорлоо көйгөйлөрүнө туш болобуз.