жаңылыктар

Иммунотерапия залалдуу шишиктерди дарылоодо революциялык өзгөрүүлөрдү алып келди, бирок дагы эле пайда ала албаган бейтаптар бар. Ошондуктан, иммунотерапиянын эффективдүүлүгүн болжолдоо үчүн клиникалык колдонмолордо тез арада эффективдүүлүктү жогорулатуу жана керексиз уулуулукту болтурбоо үчүн тийиштүү биомаркерлер керек.

FDA тарабынан бекитилген биомаркерлер

PD-L1 туюнтмасы. PD-L1 экспрессиясынын деңгээлин иммуногистохимия (IHC) менен баалоо шишиктин пропорция упайын (TPS) берет, бул шишик клеткаларынын тирүү калган ар кандай интенсивдүүлүктөгү жарым-жартылай же толугу менен мембрана боёлгон шишик клеткаларынын пайызы. Клиникалык сыноолордо, бул тест пембролизумаб менен өнүккөн майда эмес клеткалык өпкө рагын (NSCLC) дарылоо үчүн жардамчы диагностикалык тест катары кызмат кылат. Эгерде үлгүдөгү TPS ≥ 1% болсо, PD-L1 туюнтмасы каралат; TPS ≥ 50% PD-L1дин жогорку экспрессиясын көрсөтөт. Баштапкы 1-фаза сыноосунда (KEYNOTE-001), пембролизумабды колдонуу менен PD-L1 TPS>50% подгруппасындагы бейтаптардын жооп деңгээли 45,2% түздү, ал эми TPSке карабастан, бул иммундук текшерүү пунктунун ингибиторун (ICI) алган бардык пациенттердин жооп деңгээли 19,4% болду. Кийинки фаза 2/3 сыноо (НЕГИЗГИ-024) туш келди дайындалган PD-L1 TPS> 50% менен бейтаптарды пембролизумаб жана стандарттык химиотерапия алуу жана натыйжалар пембролизумаб менен дарылоону алган бейтаптарда жалпы жашоонун (OS) олуттуу жакшыргандыгын көрсөттү.

Бирок, ICI жоопторун болжолдоодо PD-L1ди колдонуу ар кандай факторлор менен чектелет. Биринчиден, рактын ар кандай түрлөрү үчүн оптималдуу босого ар кандай. Мисалы, Паболизумаб ашказан рагы, кызыл өңгөч рагы, табарсык рагы жана өпкө рагы менен ооругандардын PD-L1 шишиги 1%, 10% жана 50% болгондо колдонулушу мүмкүн. Экинчиден, PD-L1 билдирүү клетка популяциясын баалоо рак түрүнө жараша өзгөрөт. Мисалы, баштын жана моюндун кайталануучу же метастаздуу сквамоздуу клеткалык рак оорусун дарылоодо FDA тарабынан бекитилген башка тестирлөө ыкмасын, Комплекстүү Позитивдүү Упай (CPS) колдонууну тандашы мүмкүн. Үчүнчүдөн, ар кандай рак ооруларында PD-L1 экспрессиясы менен ICI реакциясынын ортосунда дээрлик эч кандай корреляция жок, бул шишик фонунун ICI биомаркерлерин болжолдоодо негизги фактор болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Мисалы, CheckMate-067 тестинин жыйынтыгы боюнча, меланомада PD-L1 экспрессиясынын терс болжолдоочу мааниси болгону 45% түзөт. Акыр-аягы, бир нече изилдөөлөр PD-L1 экспрессиясы бир бейтапта, ал тургай, бир шишиктин ичинде ар кандай шишик оорулары боюнча дал келбей турганын аныкташкан. Кыскача айтканда, NSCLC баштапкы клиникалык сыноолор мүмкүн болгон алдын ала биомаркер катары PD-L1 экспрессиясын изилдөөгө түрткү болсо да, рактын ар кандай түрлөрү боюнча анын клиникалык пайдалуулугу түшүнүксүз бойдон калууда.

Шишик мутациясынын жүгү. Шишиктин иммуногендүүлүгүнүн альтернативалуу индикатору катары шишик мутациясынын жүгү (TMB) колдонулган. KEYNOTE-158 клиникалык изилдөөлөрүнүн жыйынтыгына ылайык, пембролизумаб менен дарыланган өнүккөн катуу шишиктердин 10 түрлөрүнүн арасында, ар бир мегабазада (жогорку TMB) кеминде 10 мутациясы бар бейтаптар ТМБ төмөн болгондорго караганда жогорку жооп берген. Белгилей кетчү нерсе, бул изилдөөдө TMB PFSдин болжолдоочусу болгон, бирок ал ОСти алдын ала айта алган эмес.

Иммундук терапия жооп негизинен жаңы антигендерди Т-клетка таануу менен шартталган. жогорку TMB менен байланышкан immunogenicity да шишик тарабынан берилген шишик neoantigen, анын ичинде ар кандай себептерден көз каранды; Иммундук система шишиктин неоантигендерин тааныйт; Кожоюндун антиген-спецификалык реакцияларды баштоо жөндөмдүүлүгү. Мисалы, маалыматтар кээ бир иммундук клеткалардын эң жогорку инфильтрациясы бар шишиктердин иш жүзүндө ингибитордук жөнгө салуучу Т-клетка (Treg) клонунун күчөшүнө ээ болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, ТМБ диапазону ТМБ неоантигендеринин потенциалынан айырмаланышы мүмкүн, анткени мутациянын так орду да маанилүү роль ойнойт; Антигенди көрсөтүүнүн ар кандай жолдорун ортомчу мутациялар иммундук системага жаңы антигендердин көрсөтүлүшүнө (же көрсөтүлбөшүнө) таасир этиши мүмкүн, бул шишиктин ички жана иммунологиялык мүнөздөмөлөрү оптималдуу ICI жоопторун жаратуу үчүн ырааттуу болушу керек экенин көрсөтүп турат.

Азыркы учурда, TMB ар кандай мекемелерде (ички) же колдонулган коммерциялык платформаларда ар кандай болушу мүмкүн болгон кийинки муундагы секвенирлөө (NGS) аркылуу өлчөнөт. NGS шишик кыртышынан жана айлануучу шишик ДНКсынан (ctDNA) алынышы мүмкүн болгон бүтүндөй экзома секвенирлөөсүн (WES), бүт геномдун секвенирлөөсүн жана максаттуу секвенирлөөнү камтыйт. Белгилей кетчү нерсе, шишиктердин ар кандай түрлөрүндө ТМБнын кеңири диапазону бар, меланома, NSCLC жана сквамо клеткалуу карцинома сыяктуу иммуногендик шишиктерде TMB деңгээли эң жогору. Ошо сыяктуу эле, ар кандай шишик түрлөрү үчүн иштелип чыккан аныктоо ыкмалары TMB босого баалуулуктардын ар кандай аныктамалары бар. NSCLC, меланома, уротелиялык рак жана майда клетка өпкө рагын изилдөөдө, бул аныктоо ыкмалары ар кандай аналитикалык ыкмаларды (мисалы, WES же ПЦР менен байланышкан гендердин белгилүү бир санын аныктоо) жана босоголорду (TMB жогорку же ТМБ төмөн) колдонушат.

Микроспутниктер өтө туруксуз. Microsatellite өтө туруксуз (MSI-H), ICI жооп үчүн пан рак биомаркер катары, ар кандай рак ICI натыйжалуулугун алдын ала мыкты аткарууга ээ. MSI-H дал келбеген оңдоо кемчиликтеринин (dMMR) натыйжасы болуп саналат, өзгөчө микроспутниктик аймактарда мутациянын жогорку ылдамдыгына алып келет, натыйжада көп сандагы жаңы антигендер пайда болуп, акыры клондук иммундук жооп пайда болот. dMMR менен шартталган жогорку мутация жүктөмүнөн улам, MSI-H шишиктери жогорку мутация жүк (TMB) шишигинин бир түрү катары каралышы мүмкүн. KEYNOTE-164 жана KEYNOTE-158 клиникалык изилдөөлөрүнүн жыйынтыктарынын негизинде, FDA MSI-H же dMMR шишиктерин дарылоо үчүн пембролизумабды бекитти. Бул гистология эмес, шишик биологиясы менен шартталган FDA тарабынан бекитилген пан рагына каршы биринчи дарылардын бири.

Маанилүү ийгиликтерге карабастан, MSI статусун колдонууда эске алуу керек болгон маселелер да бар. Мисалы, dMMR колоректалдык рагы менен ооругандардын 50% га чейин ICI дарылоого эч кандай жооп жок, бул жоопту болжолдоодо башка өзгөчөлүктөрдүн маанилүүлүгүн баса белгилейт. Учурдагы аныктоо аянтчалары менен баалоого мүмкүн эмес шишиктердин башка ички өзгөчөлүктөрү көмөктөшүүчү факторлор болушу мүмкүн. Мисалы, ДНК аймагындагы полимераз дельтасынын (POLD) же полимеразанын ε (POLE) маанилүү каталитикалык суббирдиктерин коддоочу гендердеги мутациялары бар бейтаптар репликациянын ишенимдүүлүгүнө ээ эмес жана шишиктеринде “супер мутация” фенотиптерин көрсөтүшөт деген маалыматтар бар. Бул шишиктердин айрымдары микроспутниктин туруксуздугун кыйла жогорулатты (ошондуктан MSI-Hге тиешелүү), бирок дал келбеген оңдоо протеиндери жетишсиз (ошондуктан dMMR эмес).

Мындан тышкары, TMB сыяктуу, MSI-H да микроспутниктин туруксуздугу, жаңы антиген түрлөрүн кабыл алуучу таануу жана иммундук системанын жооп берүү жөндөмдүүлүгүнөн пайда болгон жаңы антиген түрлөрүнөн таасир этет. MSI-H тибиндеги шишиктерде да көп сандагы жалгыз нуклеотиддик мутациялар жүргүнчү мутациялары (айдоочу эмес мутациялар) катары аныкталган. Ошондуктан шишикте аныкталган микроспутниктердин санына гана таянуу жетиштүү эмес; Мутациянын чыныгы түрү (конкреттүү мутация профилдери аркылуу аныкталат) бул биомаркердин алдын ала көрсөткүчүн жакшыртат. Мындан тышкары, рак менен ооругандардын бир аз гана бөлүгү MSI-H шишиктерине таандык, бул дагы кеңири колдонулуучу биомаркерлерге болгон муктаждыкты көрсөтүп турат. Ошондуктан, натыйжалуулугун болжолдоо жана бейтаптарды башкаруу үчүн башка натыйжалуу биомаркерлерди аныктоо маанилүү изилдөө багыты бойдон калууда.

Уюмдук негизделген биомаркер изилдөө

ICIдин иш-аракетинин механизми шишик клеткаларынын ички жолдоруна түздөн-түз багытталган эмес, иммундук клеткалардын басылышын жокко чыгаруу экенин эске алып, андан аркы изилдөөлөр шишиктин өсүү чөйрөсүн жана шишик клеткалары менен иммундук клеткалардын ортосундагы өз ара аракеттенүүнү системалуу түрдө талдоого багытталышы керек, бул ICI реакциясына таасир этүүчү факторлорду аныктоого жардам берет. Көптөгөн изилдөө топтору шишик жана иммундук ген мутациясынын өзгөчөлүктөрү, шишик антигенинин презентациясынын жетишсиздиги, же көп клеткалуу иммундук борборлор же агрегаттар (мисалы, үчүнчү даражадагы лимфоиддик структуралар) сыяктуу ткандардын спецификалык түрлөрүнүн шишик же иммундук өзгөчөлүктөрүн изилдешкен, алар иммунотерапияга жооп бере алат.

Окумуштуулар NGS шишигин жана иммундук экзоманы жана ICI дарылоого чейин жана андан кийин пациенттин ткандарынын транскриптомун ырааттуулук үчүн колдонушкан жана мейкиндик сүрөттөө анализин жүргүзүшкөн. Бир клеткалык секвенирлөө жана мейкиндикти сүрөттөө, же көп омикалык моделдер сыяктуу ыкмалар менен айкалышкан бир нече интеграцияланган моделдерди колдонуу менен ICI дарылоонун натыйжаларын алдын ала айтуу жөндөмдүүлүгү жакшырды. Мындан тышкары, шишик иммундук сигналдарды жана ички шишик өзгөчөлүктөрүн баалоо үчүн комплекстүү ыкмасы да күчтүү алдын ала жөндөмдүүлүгүн көрсөттү. Мисалы, шишик жана иммундук мүнөздөмөлөрдү бир эле учурда өлчөгөн комплекстүү сериялык секвенирлөө ыкмасы бир аналитикалык өзгөрмөдөн жогору турат. Бул натыйжалар ICI эффективдүүлүгүн комплекстүү түрдө симуляциялоонун зарылдыгын көрсөтүп турат, анын ичинде иммунотерапияга кайсы пациенттер жооп берерин алдын ала айтуу үчүн жеке пациенттерге хосттун иммундук потенциалын, шишиктин ички өзгөчөлүктөрүн жана шишиктин иммундук компоненттерин баалоо натыйжаларын киргизүү.

Биомаркердик изилдөөлөргө шишик жана кабыл алуучу факторлорду киргизүүнүн татаалдыгын, ошондой эле иммундук микрочөйрөнүн өзгөчөлүктөрүн узунунан интеграциялоонун потенциалдуу зарылдыгын эске алуу менен, адамдар компьютердик моделдөө жана машина үйрөнүү аркылуу биомаркерлерди изилдей башташты. Азыркы учурда, бул тармакта кээ бир жаңы илимий жетишкендиктер пайда болду, бул машина үйрөнүү жардамы менен жекелештирилген онкологиянын келечегин көрсөтөт.

кыртыш негизделген биомаркерлер туш болгон кыйынчылыктар

Аналитикалык методдордун чектөөлөрү. Кээ бир маанилүү биомаркерлер шишиктин айрым түрлөрүндө жакшы иштешет, бирок башка шишик түрлөрүндө сөзсүз эмес. шишик өзгөчө ген өзгөчөлүктөрү TMB жана башкаларга караганда күчтүү алдын ала жөндөмдүүлүгүнө ээ болсо да, алар бардык шишиктердин диагностикасы үчүн колдонулушу мүмкүн эмес. NSCLC бейтаптарына багытталган изилдөөдө ген мутациясынын өзгөчөлүктөрү жогорку TMB (≥ 10) караганда ICI эффективдүүлүгүн болжолдоочураак экени аныкталган, бирок бейтаптардын жарымынан көбү ген мутациясынын өзгөчөлүктөрүн аныктай алган эмес.

Шишиктин гетерогендүүлүгү. Кыртыштын негизинде биомаркер ыкмасы бир гана шишик сайтында үлгүлөр, бул конкреттүү шишик бөлүктөрүн баалоо бейтаптын бардык шишиктердин жалпы көрүнүшүн так чагылдырбашы мүмкүн дегенди билдирет. Мисалы, изилдөөлөр шишиктердин ортосундагы жана ичиндеги PD-L1 билдирүүсүндө гетерогендүүлүктү тапты жана ушул сыяктуу маселелер башка кыртыш маркерлеринде да бар.

Биологиялык системалардын татаалдыгынан мурда колдонулган көптөгөн кыртыш биомаркерлери өтө жөнөкөйлөштүрүлгөн болушу мүмкүн. Мындан тышкары, шишик микрочөйрөсүндөгү (TME) клеткалар адатта мобилдүү, ошондуктан мейкиндик анализинде көрсөтүлгөн өз ара аракеттенүү шишик клеткалары менен иммундук клеткалардын ортосундагы чыныгы өз ара аракеттенүүнү билдирбеши мүмкүн. Биомаркерлер шишиктин бардык чөйрөсүн белгилүү бир убакытта идеалдуу түрдө көрсөтө алган күндө да, бул максаттар дагы эле индукцияланып, убакыттын өтүшү менен динамикалык түрдө өзгөрүшү мүмкүн, бул убакыттын өтүшү менен бир эле сүрөт динамикалык өзгөрүүлөрдү жакшы билдирбеши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Пациенттин гетерогендүүлүгү. ICI каршылыгына байланыштуу белгилүү генетикалык өзгөрүүлөр аныкталган күндө да, белгилүү каршылык биомаркерлерин алып жүргөн кээ бир бейтаптар, балким, шишик ичинде жана ар кандай шишик сайттарында молекулярдык жана/же иммундук гетерогендиктен улам пайда көрүшү мүмкүн. Мисалы, β 2-микроглобулин (B2M) жетишсиздиги жаңы же сатылып алынган дары-дармекке туруктуулукту көрсөтүшү мүмкүн, бирок жеке адамдардын ортосундагы жана шишиктердин ичиндеги B2M жетишсиздигинин гетерогендүүлүгүнө, ошондой эле бул бейтаптардагы иммундук таанууну алмаштыруу механизмдеринин өз ара аракетине байланыштуу, B2M жетишсиздиги жеке дары-дармекке каршылык көрсөтө албайт. Ошондуктан, B2M жетишсиздигине карабастан, бейтаптар ICI терапиясынан дагы эле пайда ала алышат.

Уюмдук негизделген узунунан биомаркерлер
Биомакерлердин көрүнүшү убакыттын өтүшү менен жана дарылоонун таасири менен өзгөрүшү мүмкүн. Шишиктердин жана иммунобиологиянын статикалык жана бирдиктүү баа берүүлөрү бул өзгөрүүлөрдү байкабай калышы мүмкүн, ошондой эле шишиктин TME жана хосттун иммундук реакциясынын деңгээлиндеги өзгөрүүлөр да көз жаздымда калышы мүмкүн. Бир нече изилдөөлөр дарылоонун алдында жана дарылоо учурунда үлгүлөрдү алуу ICI дарылоого байланыштуу өзгөрүүлөрдү так аныктай аларын көрсөттү. Бул динамикалык биомаркер баа маанилүүлүгүн баса белгилейт.

Канга негизделген биомаркерлер
Канды анализдөөнүн артыкчылыгы шишиктин бардык жабыркоолорун биологиялык жактан баалоо жөндөмдүүлүгүндө болуп саналат, ал конкреттүү сайттын окуусуна караганда орточо көрсөткүчтөрдү чагылдырат, бул дарылоого байланыштуу динамикалык өзгөрүүлөрдү баалоо үчүн өзгөчө ылайыктуу. Көптөгөн изилдөөлөрдүн жыйынтыгы көрсөткөндөй, жүгүртүүдөгү шишик ДНКсын (ctDNA) же жүгүртүүдөгү шишик клеткаларын (CTC) минималдуу калдык ооруну (MRD) баалоо үчүн дарылоо чечимдерин жетектей алат, бирок бул тесттер бейтаптар ICI сыяктуу иммунотерапиядан пайда ала аларын алдын ала айтуу боюнча чектелген маалыматка ээ. Ошондуктан, ctDNA тести иммундук активдештирүү же хосттун иммундук мүмкүнчүлүктөрүн өлчөө үчүн башка ыкмалар менен айкалыштырылышы керек. Буга байланыштуу перифериялык кандын мононуклеардык клеткаларын (ПБМК) иммунофенотиптөө жана клеткадан тышкаркы везикулаларды жана плазманы протеомикалык анализдөөдө прогресске жетишилди. Мисалы, перифериялык иммундук клетканын субтиптери (мисалы, CD8+T клеткалары), иммундук текшерүү чекитинин молекулаларынын жогорку экспрессиясы (мисалы, перифериялык CD8+T клеткаларындагы PD1) жана плазмадагы ар кандай протеиндердин деңгээли жогорулашы (мисалы, CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 жана VEGNAD үчүн эффективдүү жардам берет) биомаркерлер. Бул жаңы ыкмалардын артыкчылыгы, алар шишик ичиндеги өзгөрүүлөргө баа бере алат (ctDNA тарабынан аныкталган өзгөрүүлөргө окшош), ошондой эле бейтаптын иммундук системасынын өзгөрүүлөрдү ачып бере алат.

Радиомика
Сүрөт маалыматтарынын болжолдоочу факторлору кыртыштын биомаркеринин жана биопсиянын чектөөлөрүн натыйжалуу жеңе алат жана бардык шишикти жана башка метастаздык жерлерди каалаган убакта байкай алат. Ошондуктан, алар келечекте инвазивдик эмес динамикалык биомаркерлердин маанилүү бөлүгү болуп калышы мүмкүн. Delta radiomics сандык бир нече шишик өзгөчөлүктөрүн (мисалы, шишик өлчөмү) өзгөрүүлөрдү сандык эсептей алат, мисалы, ICI дарылоо чейин жана кийин, дарылоо учурунда, жана кийинки байкоо сыяктуу ар кандай убакыт чекиттеринде. Delta радиомикасы эрте дарылоого баштапкы же жооп бербейт деп гана тим болбостон, ошондой эле реалдуу убакыт режиминде ICIге алынган каршылыкты аныктай алат жана толук ремиссиядан кийин ар кандай кайталоону көзөмөлдөй алат. Машина үйрөнүү технологиясы аркылуу иштелип чыккан сүрөттөө модели дарылоонун жообун жана мүмкүн болуучу жагымсыз окуяларды алдын ала айтууда салттуу RECIST стандартынан да жакшыраак. Учурдагы изилдөөлөр көрсөткөндөй, бул радиомика моделдери иммундук терапиянын реакциясын болжолдоодо 0,8ден 0,92ге чейинки ийри сызык астындагы аянтка (AUC) ээ.

Радиомиканын дагы бир артыкчылыгы анын псевдопрогрессияны так аныктоо жөндөмдүүлүгү. Машина үйрөнүү аркылуу курулган радиомика модели 0,79 AUC менен форма, интенсивдүүлүк жана текстура сыяктуу факторлорду камтыган ар бир шишик үчүн КТ же PET маалыматтарын кайра өлчөө аркылуу чыныгы жана жалган прогрессияны натыйжалуу айырмалай алат. Бул радиомика моделдери оорунун өрчүшүнө туура эмес баа берүүдөн улам дарылоону мөөнөтүнөн мурда токтотуу үчүн келечекте колдонулушу мүмкүн.

Ичеги микробиотасы
Ичеги микробиотасынын биомаркерлери ICIдин терапиялык реакциясын болжолдойт. Көптөгөн изилдөөлөр белгилүү бир ичеги микробиотасы ICI дарылоого рактын ар кандай түрлөрүнүн жообу менен тыгыз байланышта экенин көрсөттү. Мисалы, меланома жана боор рагы менен ооруган бейтаптарда Ruminococcaceae бактерияларынын көптүгү PD-1 иммунотерапия жооп менен байланышкан. Akkermansia muciniphila байытуу ICI дарылоого жакшы жооп боор рагы, өпкө рагы, же бөйрөк клеткасынын карциномасы менен ооруган бейтаптар үчүн таралган.

Мындан тышкары, жаңы машина үйрөнүү модели шишик түрлөрүнөн көз карандысыз болушу мүмкүн жана иммунотерапиянын терапиялык жооп менен ичеги бактериялардын белгилүү тукумун байланыштырат. Башка изилдөөлөр ошондой эле жеке бактериялык топтордун рак клеткаларынын иммундук качышын кантип алдын алуу же илгерилетүү жолдорун изилдеп, кабыл алуучу иммундук системаны жөнгө салууда ойной турган өзгөчө ролду ачып берди.

Неоадъюванттык терапия
Шишиктин биологиясын динамикалык баалоо кийинки клиникалык дарылоо стратегияларына жетекчилик кыла алат. Неоадъюванттык терапия сыноосу хирургиялык үлгүлөрдөгү патологиялык ремиссия аркылуу терапиялык эффектти баалай алат. меланома дарылоодо, негизги патологиялык жооп (MPR) кайталануу эркин жашоо көрсөткүчү менен байланышкан. PRADO сынагында изилдөөчүлөр бейтаптын патологиялык ремиссиясынын маалыматтарынын негизинде хирургиялык жана/же адъюванттык терапия сыяктуу кийинки клиникалык кийлигишүү чараларын аныкташат.

Рактын ар кандай түрлөрүнүн арасында, бир нече жаңы адъювант терапия варианттары дагы эле баш-башка салыштырууга жетишпейт. Ошондуктан, иммунотерапия монотерапия же айкалыштырылган терапия ортосундагы тандоо көп учурда дарылоочу дарыгер жана бейтап тарабынан биргелешип чечилет. Учурда изилдөөчүлөр неоадъюванттык терапиядан кийин меланомада патологиялык ремиссияны болжолдоо үчүн биомаркер катары 10 генди камтыган интерферон гамма (IFN гамма) өзгөчөлүгүн иштеп чыгышты. Алар андан ары бул функцияларды неоадъюванттык терапияга күчтүү же алсыз реакциялары бар пациенттерди тандоо үчүн алгоритмге бириктиришти. DONIMI деп аталган кийинки изилдөөдө, изилдөөчүлөр бул упай менен комплекстүү талдоо менен бирге, дарылоонун жообун алдын ала айтуу үчүн гана эмес, ошондой эле III меланома менен ооруган бейтаптар гистон деацетилаза ингибиторлорун (HDACi) кошууну талап кылган неоадъювант ICI дарылоосуна жооп кайтарууну талап кылышкан.

Бейтаптардан алынган шишик модели
In vitro шишик моделдери пациенттин конкреттүү жоопторун алдын ала айтуу мүмкүнчүлүгүнө ээ. Гематологиялык залалдуу ооруларды дары-дармекке жооп берүү спектрин талдоо үчүн колдонулган in vitro платформасынан айырмаланып, катуу шишиктер уникалдуу шишик микроструктурасы жана шишиктин иммундук өз ара аракеттешүүсү үчүн чоң кыйынчылыктарга туш болушат. Жөнөкөй шишик клеткасынын маданияты бул татаал өзгөчөлүктөрдү оңой кайталай албайт. Бул учурда, оорулуулардан келип чыккан шишик сыяктуу органдар же орган чиптери бул структуралык чектөөлөрдүн ордун толтура алат, анткени алар шишик клеткасынын баштапкы түзүлүшүн сактап, лимфоиддик жана миелоиддик иммундук клеткалар менен өз ара аракеттенүүнү симуляциялай алат жана ICI жоопторун пациентке спецификалык түрдө баалоо үчүн, ошону менен биологиялык өзгөчөлүктөрдү реалдуураак үч өлчөмдүү чөйрөдө так көбөйтөт.

Кытайда жана Кошмо Штаттарда бир нече ачылыш изилдөөлөр бул жаңы жогорку тактык үч өлчөмдүү in vitro шишик моделин кабыл алган. Натыйжалар көрсөткөндөй, бул моделдер өпкө рагы, жоон ичеги рагы, эмчек рагы, меланома жана башка шишиктердин ICIге жообун эффективдүү айта алат. Бул бул моделдердин болжолдуу иштешин андан ары текшерүү жана стандартташтыруу үчүн негиз түзөт.