жаңылыктар

Рандомизацияланган көзөмөлдөгү сыноолор (RCTS) дарылоонун коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн алтын стандарт болуп саналат. Бирок, кээ бир учурларда, РТКТ ишке ашыруу мүмкүн эмес, ошондуктан кээ бир окумуштуулар RCT принцибине ылайык обсервациялык изилдөөлөрдү долбоорлоо ыкмасын, башкача айтканда, "максаттуу экспериментти симуляциялоо" аркылуу, анын негиздүүлүгүн жогорулатуу үчүн байкоочу изилдөөлөр РТКТга окшоштурулган.

Рандомизацияланган көзөмөлдөгү сыноолор (RCTS) медициналык кийлигишүүлөрдүн салыштырмалуу коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо критерийлери болуп саналат. Эпидемиологиялык изилдөөлөрдөн жана медициналык маалымат базаларынан (анын ичинде электрондук медициналык эсепке алуу [EHR] жана медициналык дооматтар боюнча маалыматтар) байкоочу маалыматтарды талдоо чоң үлгүлөрдүн көлөмүнүн, маалыматтарга өз убагында жетүүнүн жана "чыныгы дүйнө" эффекттерин баалоо мүмкүнчүлүгүнүн артыкчылыктарына ээ болсо да, бул анализдер алар чыгарган далилдердин күчүн жокко чыгарган бир жактуулукка жакын. Корутундулардын негиздүүлүгүн жогорулатуу үчүн узак убакыт бою байкоочу изилдөөлөрдү РТКТ принциптерине ылайык долбоорлоо сунушталып келген. Байкоо маалыматтарынан себептик тыянак чыгарууга аракет кылган бир катар методологиялык ыкмалар бар жана изилдөөчүлөрдүн саны өсүүдө "максаттуу сыноону симуляциялоо" аркылуу гипотетикалык RCTSке байкоо жүргүзүүнүн дизайнын имитациялоодо.

Максаттуу сыноонун моделдөө алкагы байкоочу изилдөөлөрдү долбоорлоо жана талдоо бир эле изилдөө суроосуна жооп берген гипотетикалык RCTS менен шайкеш болушун талап кылат. Бул ыкма долбоорлоо, талдоо жана отчеттуулукка структуралаштырылган мамилени камсыз кылат, ал байкоо жүргүзүүнүн сапатын жакшыртуу мүмкүнчүлүгүнө ээ, бул жол менен жүргүзүлгөн изилдөөлөр дагы эле бир нече булактардан, анын ичинде байкалбаган ковариациялардан башаламандыкка алып келүүчү таасирлерге жакын. Мындай изилдөөлөр деталдуу дизайн элементтерин, чаташтырган факторлорду чечүү үчүн аналитикалык ыкмаларды жана сезгичтиктин талдоо отчетторун талап кылат.
Максаттуу сыноонун моделдөө ыкмасын колдонгон изилдөөлөрдө изилдөөчүлөр белгилүү бир изилдөө проблемасын чечүү үчүн идеалдуу аткарыла турган гипотетикалык RCTSти белгилешет, андан кийин ошол “максаттуу-тест” RCTS менен шайкеш келген байкоочу изилдөө дизайн элементтерин белгилешет. Керектүү дизайн элементтери алып салуу критерийлерин, катышуучуну тандоону, дарылоо стратегиясын, дарылоону дайындоону, байкоонун башталышын жана аяктоосун, жыйынтык чараларын, эффективдүүлүктү баалоону жана статистикалык талдоо планын (SAP) камтыйт. Мисалы, Дикерман жана башкалар. SARS-CoV-2 инфекцияларынын, ооруканага жаткырылгандардын жана өлүмдөрдүн алдын алууда BNT162b2 жана mRNA-1273 вакциналарынын эффективдүүлүгүн салыштыруу үчүн максаттуу сыноо симуляция алкагын колдонду жана АКШнын Ардагерлер иштери боюнча департаментинин (VA) EHR маалыматтарын колдонду.

Максаттуу сыноону симуляциялоонун ачкычы – катышуучунун жарамдуулугу бааланып, дарылоо дайындалган жана кийинки байкоо башталган «убакыт нөлүн» коюу. VA Covid-19 вакцинасын изилдөөдө нөл убактысы вакцинанын биринчи дозасынын күнү катары аныкталган. Жарамдуулукту аныктоо, дарылоону дайындоо жана нөл убакытка чейин байкоону баштоо үчүн убакытты бириктирүү бир тараптуулуктун маанилүү булактарын, өзгөчө байкоону баштагандан кийин дарылоо стратегияларын аныктоодо өлбөс убакытты жана дарылоону дайындагандан кийин байкоону баштоодо тандоону кыскартат. VA боюнча
Ковид-19 вакцинасын изилдөөдө, эгерде катышуучулар вакцинанын экинчи дозасын алган учурда анализ жүргүзүү үчүн дарылоо тобуна дайындалса жана вакцинанын биринчи дозасын киргизүү учурунда байкоо башталган болсо, өлүмгө учурабаган убакыт болгон; Эгерде дарылоо тобу вакцинанын биринчи дозасын алуу учурунда дайындалса жана кийинки вакцина экинчи дозасын киргизүү учурунда башталса, тандоодо бир тараптуулук пайда болот, анткени вакцинанын эки дозасын алгандар гана киргизилет.

Максаттуу сыноо симуляциялары ошондой эле терапиялык эффекттер так аныкталбаган жагдайлардан качууга жардам берет, байкоо изилдөөлөрүндө жалпы кыйынчылык. VA Covid-19 вакцинасын изилдөөдө изилдөөчүлөр катышуучуларды баштапкы мүнөздөмөлөрдүн негизинде дал келтиришти жана 24-жумадагы натыйжа тобокелдигиндеги айырмачылыктардын негизинде дарылоонун натыйжалуулугун баалашты. Бул ыкма бир эле көйгөй боюнча РТКТ эффективдүүлүгүн баалагандай, тең салмактуу базалык өзгөчөлүктөрү бар вакцинацияланган популяциялардын ортосундагы Covid-19 натыйжаларынын айырмасы катары эффективдүүлүктү так аныктайт. Изилдөөнүн авторлору белгилегендей, эки окшош вакцинанын натыйжаларын салыштыруу эмдөөдөн өткөн жана эмделбеген адамдардын натыйжаларын салыштырууга караганда чаташтыруучу факторлордон азыраак таасир этиши мүмкүн.

Элементтер RCTS менен ийгиликтүү шайкештирилген күндө да, максаттуу сыноо моделдөө алкагын колдонуу менен изилдөөнүн негиздүүлүгү болжолдоолорду, долбоорлоо жана талдоо ыкмаларын тандоодон жана негизги маалыматтардын сапатынан көз каранды. РТКТ жыйынтыктарынын аныктыгы долбоорлоонун жана анализдин сапатына да көз каранды болсо да, байкоочу изилдөөлөрдүн натыйжалары да чаташтыруучу факторлор менен коркунучта. Рандомизацияланбаган изилдөөлөр катары байкоочу изилдөөлөр RCTS сыяктуу чаташтыруучу факторлорго каршы иммунитетке ээ эмес жана катышуучулар жана клиникалар сокур эмес, бул жыйынтыкты баалоого жана изилдөөнүн натыйжаларына таасир этиши мүмкүн. VA Covid-19 вакцинасын изилдөөдө изилдөөчүлөр катышуучулардын эки тобунун, анын ичинде жашы, жынысы, этникалык теги жана алар жашаган урбанизациянын даражасын бөлүштүрүү үчүн жупташуу ыкмасын колдонушкан. Кесип сыяктуу башка мүнөздөмөлөрдүн бөлүштүрүлүшүндөгү айырмачылыктар да Covid-19 инфекциясынын коркунучу менен байланышта болушу мүмкүн жана калдык башаламандыктар болуп калат.

Максаттуу сыноо моделдөө ыкмаларын колдонгон көптөгөн изилдөөлөр EHR маалыматтары сыяктуу "чыныгы дүйнө маалыматтарын" (RWD) колдонот. RWD артыкчылыктары өз убагында, масштабдуу жана кадимки медициналык дарылоонун үлгүлөрүн чагылдырууну камтыйт, бирок маалыматтардын сапаты боюнча маселелерге, анын ичинде жетишпеген маалыматтарга, катышуучулардын мүнөздөмөлөрүн жана натыйжаларын так эмес жана ыраатсыз аныктоо жана аныктоо, дарылоонун ыраатсыз башкаруусу, ар кандай текшерүүлөрдүн жыштыгы жана ар түрдүү ден-соолукка байланыштуу катышуучулардын ортосунда кирүү мүмкүнчүлүгүн жоготуу. VA изилдөөсү бир EHRден алынган маалыматтарды колдонду, бул биздин маалыматтардын дал келбестигине байланыштуу тынчсызданууларыбызды азайтты. Бирок индикаторлордун, анын ичинде кошумча ооруларды жана натыйжаларды тастыктоо жана документтештирүү толук эмес тобокелдик бойдон калууда.
Аналитикалык үлгүлөрдөгү катышуучуларды тандоо көбүнчө ретроспективдүү маалыматтарга негизделет, бул базалык маалыматы жок адамдарды алып салуу менен тандоонун бир жактуулугуна алып келиши мүмкүн. Бул көйгөйлөр байкоо изилдөөлөр үчүн уникалдуу эмес болсо да, алар максаттуу сыноо моделдөө түздөн-түз чечүүгө мүмкүн эмес, калдыктарын булагы болуп саналат. Мындан тышкары, байкоочу изилдөөлөр көп учурда алдын ала катталбайт, бул дизайндын сезимталдыгы жана жарыялоонун бир жактуулугу сыяктуу маселелерди курчутат. Ар кандай маалымат булактары, конструкциялар жана талдоо ыкмалары такыр башка натыйжаларды бере тургандыктан, изилдөөнүн дизайны, талдоо ыкмасы жана маалымат булагын тандоо негизи алдын ала аныкталышы керек.

Изилдөөнүн сапатын жакшыртууга жана окурмандын сын көз караш менен баалоосу үчүн отчеттун деталдаштырылышына кепилдик берүүчү максаттуу сыноонун симуляциялык негизин колдонуу менен изилдөөлөрдү жүргүзүү жана отчеттуулук боюнча көрсөтмөлөр бар. Биринчиден, изилдөө протоколдору жана SAP маалыматтарды талдоо алдында алдын ала даярдалышы керек. SAP чаташтыргычтардан улам бир тараптуулукту жоюу үчүн деталдаштырылган статистикалык методдорду, ошондой эле бурмалоочу жана жетишпеген маалыматтар сыяктуу бир тараптуулуктун негизги булактарына карата натыйжалардын бекемдигин баалоо үчүн сезгичтикти талдоолорду камтышы керек.

Аталышы, реферат жана методдор бөлүмдөрү изилдөөнүн дизайны RCTS менен чаташтырбоо үчүн байкоочу изилдөө экенин ачык-айкын көрсөтүп, жүргүзүлгөн байкоочу изилдөөлөр менен окшоштурууга аракет кылынган гипотетикалык сыноолорду айырмалоосу керек. Изилдөөчү маалымат булагы, маалымат элементтеринин ишенимдүүлүгү жана негиздүүлүгү сыяктуу сапаттык чен-өлчөмдөрдү көрсөтүүсү керек жана мүмкүн болсо, маалымат булагын пайдалануу менен жарыяланган башка изилдөөлөрдү тизмектеши керек. Тергөөчү ошондой эле максаттуу соттук териштирүүнүн дизайн элементтерин жана анын байкоо моделин чагылдырган таблицаны, ошондой эле качан жарамдуулугун аныктоо, кийинки байкоону баштоо жана дарылоону дайындоо боюнча так көрсөтмөнү бериши керек.
Дарылоо стратегиясын баштапкы деңгээлде аныктоо мүмкүн болбогон максаттуу сыноо симуляцияларын колдонгон изилдөөлөрдө (мисалы, дарылоонун узактыгы же айкалыштырылган терапияны колдонуу боюнча изилдөөлөр) өлүмгө учурабаган убакытка карата чечим сүрөттөлүшү керек. Изилдөөчүлөр бир тараптуулуктун негизги булактарына изилдөөнүн натыйжаларынын бекемдигин баалоо үчүн маанилүү сезгичтик талдоолорун билдириши керек, анын ичинде байкалбаган чаташтыргычтардын потенциалдуу таасирин сандык баалоо жана дизайндын негизги элементтери башка жол менен коюлганда натыйжалардагы өзгөрүүлөрдү изилдөө. Терс контролдук натыйжаларды колдонуу (коопсуздуктун таасири менен тыгыз байланышы жок натыйжалар) ошондой эле калдыктардын санын аныктоого жардам берет.

Байкоочу изилдөөлөр RCTS жүргүзүүгө мүмкүн болбогон маселелерди талдап, RWD мүмкүнчүлүктөрүн пайдалана алат да, байкоочу изилдөөлөр да бир тараптуулуктун көптөгөн потенциалдуу булактарына ээ. Максаттуу сыноонун моделдөө алкагы бул терс көрүнүштөрдүн айрымдарын чечүүгө аракет кылат, бирок окшоштурулуп, кылдаттык менен билдирилиши керек. Чаташтыргычтар бир тараптуулукка алып келиши мүмкүн болгондуктан, байкалбаган бурмалоочуларга каршы натыйжалардын ишенимдүүлүгүн баалоо үчүн сезгичтиктин талдоолору жүргүзүлүшү керек жана натыйжалар чаташтыргычтар жөнүндө башка божомолдор жасалганда, натыйжалардагы өзгөрүүлөрдү эске алуу үчүн чечмелениши керек. Максаттуу сыноону симуляциялоо негизи, эгерде катуу ишке ашырылса, байкоочу изилдөө долбоорлорун системалуу түрдө орнотуу үчүн пайдалуу ыкма болушу мүмкүн, бирок бул панацея эмес.