жаңылыктар

Ковид-19 пандемиясынын көлөкөсүндө глобалдык коомдук саламаттыкты сактоо болуп көрбөгөндөй кыйынчылыктарга туш болууда. Бирок, дал ушундай кризисте илим менен техника езунун эбегейсиз зор потенциалын жана куч-кубатын керсетту. Эпидемия башталгандан бери дүйнөлүк илимий коомчулук жана өкмөттөр вакциналардын тез өнүгүшүнө жана илгериленишине көмөктөшүү үчүн тыгыз кызматташып, укмуштуудай натыйжаларга жетишти. Бирок, вакциналардын бирдей эмес бөлүштүрүлүшү жана калктын эмдөөлөрдү алууга даяр эместиги сыяктуу маселелер дагы эле пандемияга каршы глобалдык күрөштү кыйнап келет.

Ковид-19 пандемиясына чейин 1918-жылдагы сасык тумоо АКШнын тарыхындагы эң оор жугуштуу оору болгон жана бул Ковид-19 пандемиясынан каза болгондордун саны 1918-жылдагы сасык тумоого караганда дээрлик эки эсе көп болгон. Ковид-19 пандемиясы вакциналар тармагында укмуштуудай прогресске алып келди, адамзат үчүн коопсуз жана натыйжалуу вакциналарды камсыз кылды жана медициналык коомчулуктун коомдук саламаттыкты сактоонун чукул муктаждыктарына байланыштуу негизги чакырыктарга тез жооп берүү жөндөмүн көрсөттү. Улуттук жана глобалдык вакцина тармагында, анын ичинде вакцинаны бөлүштүрүүгө жана башкарууга байланышкан көйгөйлөр бар, алсыз абал бар экендиги тынчсыздандырат. Үчүнчү тажрыйба, жеке ишканалардын, өкмөттөрдүн жана академиянын ортосундагы өнөктөштүк биринчи муундагы Covid-19 вакцинасынын тез өнүгүшүнө көмөктөшүү үчүн абдан маанилүү. Бул үйрөнгөн сабактардын негизинде, Биомедициналык Advanced изилдөө жана өнүктүрүү Authority (BARDA) жакшыртылган вакциналардын жаңы муунун иштеп чыгуу үчүн колдоо издеп жатат.

NextGen долбоору - бул Covid-19 үчүн саламаттыкты сактоо чечимдеринин кийинки муунун иштеп чыгууга багытталган Саламаттыкты сактоо жана калкты тейлөө департаменти тарабынан каржыланган 5 миллиард долларлык демилге. Бул план ар кандай этникалык жана расалык популяцияларда бекитилген вакциналарга салыштырмалуу эксперименталдык вакциналардын коопсуздугун, эффективдүүлүгүн жана иммуногендүүлүгүн баалоо үчүн кош сокур, активдүү башкарылуучу фаза 2b сыноолорун колдойт. Биз бул вакцина платформалары башка жугуштуу ооруларга каршы вакциналарга колдонулуп, келечектеги ден-соолукка жана коопсуздукка коркунучтарга тез жооп берүүгө мүмкүндүк берет деп күтөбүз. Бул эксперименттер бир нече ойлорду камтыйт.

Сунушталган 2b фазасынын клиникалык сыноосунун негизги аяктоочу пункту - буга чейин бекитилген вакциналарга салыштырмалуу 12 айлык байкоо мезгилинде вакцинанын натыйжалуулугун 30% га жогорулатуу. Изилдөөчүлөр жаңы вакцинанын эффективдүүлүгүн анын Covid-19 симптомуна каршы коргоочу таасирине жараша баалашат; Кошумчалай кетсек, экинчи чекит катары катышуучулар симптомсуз инфекциялар боюнча маалыматтарды алуу үчүн жума сайын мурундун тампондору менен өзүн өзү текшерип турушат. Учурда Америка Кошмо Штаттарында бар вакциналар спик протеининин антигендерине негизделген жана булчуңга инъекция аркылуу башкарылат, ал эми талапкер вакциналардын кийинки муунунда нуклеокапсид, мембрана же башка структуралык эмес протеиндерди коддоочу гендер сыяктуу вирус геномунун консерваланган аймактары, анын ичинде ар түрдүү платформага таянат. Жаңы платформа SARS-CoV-2 структуралык жана структуралык эмес протеиндерди коддоочу гендерди репликациялоо мүмкүнчүлүгү бар/жок векторлорду колдонгон рекомбинантты вирустук вектордук вакциналарды камтышы мүмкүн. Экинчи муундагы өзүн-өзү күчөтүүчү мРНК (samRNA) вакцинасы тез өнүгүп келе жаткан технологиялык форма, аны альтернативдүү чечим катары баалоого болот. SamRNA вакцинасы липиддик нанобөлүкчөлөргө тандалган иммуногендик ырааттуулуктарды алып жүрүүчү репликаларды коддойт, бул так адаптацияланган иммундук жоопторду козгойт. Бул платформанын потенциалдуу артыкчылыктары РНКнын төмөнкү дозаларын (реактивдүүлүктү азайтышы мүмкүн), узакка созулган иммундук жоопторду жана муздаткыч температурасында туруктуураак вакциналарды камтыйт.

Корреляциянын корреляциясынын аныктамасы (CoP) – бул инфекциядан же спецификалык козгогучтар менен кайра инфекциядан коргоону камсыз кыла турган спецификалык адаптивдүү гуморалдык жана клеткалык иммундук жооп. 2b фазасынын сыноосу Ковид-19 вакцинасынын потенциалдуу ККларына баа берет. Көптөгөн вирустар, анын ичинде коронавирустар үчүн КБ аныктоо ар дайым кыйын болуп келген, анткени иммундук жооптун бир нече компоненттери вирусту инактивациялоо үчүн бирге иштешет, анын ичинде нейтралдаштыруучу жана нейтралдаштырбаган антителолор (мисалы, агглютинацияга каршы антителолор, преципитацияга каршы антителолор же комплемент фиксациялоо антителолору), изотиптик антителолор, CDT+ жана антителолор, CDT+ жана антителолордун эффектиси, CD8+ жана антителолор. клеткалар. Татаалыраак айтканда, бул компоненттердин SARS-CoV-2ге каршы туруудагы ролу анатомиялык жерге (мисалы, кан айлануу, ткань же дем алуу органдарынын былжыр челинин бети) жана каралып жаткан акыркы чекитке (мисалы, симптомсуз инфекция, симптоматикалык инфекция же катуу оору) жараша өзгөрүшү мүмкүн.

КБны аныктоо кыйын бойдон калууда, вакцинаны алдын ала жактыруу сыноолорунун натыйжалары жүгүртүүдөгү нейтралдаштыруучу антителолордун деңгээли менен вакцинанын эффективдүүлүгүнүн ортосундагы байланышты сандык аныктоого жардам берет. КБнын бир нече артыкчылыктарын аныктаңыз. Комплекстүү КБ жаңы вакцина платформаларында иммундук көпүрөнү изилдөөнү плацебо көзөмөлүндөгү чоң сыноолорго караганда тезирээк жана үнөмдүү кыла алат жана вакцинанын натыйжалуулугун сыноолорго кирбеген популяциялардын, мисалы, балдардын вакцинаны коргоо жөндөмдүүлүгүн баалоого жардам берет. КБны аныктоо жаңы штаммдар менен инфекция жуккандан кийин же жаңы штаммдарга каршы эмдөөдөн кийин иммунитеттин узактыгын баалоого жана күчөтүүчү инъекциялар керек болгондо аныктоого жардам берет.

Омикрондун биринчи варианты 2021-жылдын ноябрында пайда болгон. Баштапкы штаммга салыштырмалуу анда болжол менен 30 аминокислота алмаштырылган (анын ичинде 15 аминокислота спик протеининде), ошондуктан тынчсыздануунун варианты катары белгиленген. Альфа, бета, дельта жана каппа сыяктуу бир нече COVID-19 варианттарынан улам келип чыккан мурунку эпидемияда инфекциядан же Омикжон вариантына каршы эмдөөдөн келип чыккан антителолордун нейтралдаштыруучу активдүүлүгү азайып, Омикжон бир нече жуманын ичинде дельта вирусун глобалдык деңгээлде алмаштырды. Төмөнкү дем ​​алуу органдарынын клеткаларында Omicron репликациялоо жөндөмдүүлүгү алгачкы штаммдарга салыштырмалуу азайган болсо да, ал алгач жугуштуу көрсөткүчтөрдүн кескин өсүшүнө алып келди. Omicron вариантынын кийинки эволюциясы бара-бара анын бар нейтралдаштыруучу антителолордон качуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатты жана анын ангиотензинге айландыруучу энзим 2 (ACE2) рецепторлору менен байланышуу активдүүлүгү да жогорулап, өткөрүү ылдамдыгынын өсүшүнө алып келди. Бирок, бул штаммдардын оор жүгү (анын ичинде BA.2.86 JN.1 тукуму) салыштырмалуу төмөн. Мурунку жугузууларга салыштырмалуу оорунун азыраак оордугуна гуморалдык эмес иммунитет себеп болушу мүмкүн. Нейтралдаштыруучу антителолорду чыгарбаган Ковид-19 бейтаптарынын (мисалы, В-клеткасынын жетишсиздиги менен дарылоонун натыйжасында) аман калышы клеткалык иммунитеттин маанилүүлүгүн дагы бир жолу баса белгилейт.

Бул байкоолор антиген-спецификалык эстутум Т-клеткалары антителолорго салыштырмалуу мутанттык штаммдардагы протеин качуу мутацияларынан азыраак таасир этээрин көрсөтүп турат. Эс тутумдун Т-клеткалары протеиндик рецепторлорду бириктирүүчү домендерде жана башка вирустук коддолгон структуралык жана структуралык эмес протеиндердеги жогорку деңгээлде сакталган пептиддик эпитопторду тааный алат окшойт. Бул ачылыш азыркы нейтралдаштыруучу антителолорго сезгичтиги төмөн мутанттык штаммдардын эмне үчүн жеңилирээк оору менен байланышы бар экенин түшүндүрүп, Т-клетка аркылуу иммундук жоопторду аныктоону жакшыртуу зарылдыгын көрсөтө алат.

Жогорку дем алуу жолдору коронавирустар (мурундун эпителийи ACE2 рецепторлоруна бай) сыяктуу респиратордук вирустар үчүн биринчи байланыш жана кирүү чекити болуп саналат, ал жерде тубаса да, адаптацияланган да иммундук жооптор пайда болот. Учурдагы жеткиликтүү внутримышечный вакциналардын күчтүү былжырлуу иммундук реакцияларды пайда кылуу мүмкүнчүлүгү чектелген. Вакцинациянын жогорку деңгээли бар популяцияларда варианттын штаммынын уланып жатышы варианттын штаммына тандалма басым жасап, иммундук качуу ыктымалдыгын жогорулатат. Былжырлуу вакциналар жергиликтүү респиратордук былжырлуу иммундук реакцияларды да, системалуу иммундук жоопторду да стимулдайт, коомчулуктун жугушун чектейт жана аларды идеалдуу вакцина кылат. Эмдөөнүн башка жолдоруна интрадермалдык (микроаррей патч), оозеки (таблетка), интраназалдык (спрей же тамчы) же ингаляция (аэрозоль) кирет. Ийнесиз вакциналардын пайда болушу вакциналарга карата олку-солкулукту азайтып, алардын кабыл алынышын күчөтүшү мүмкүн. Кабыл алынган ыкмага карабастан, эмдөөнү жөнөкөйлөтүү медициналык кызматкерлердин жүгүн азайтат, ошону менен вакциналардын жеткиликтүүлүгүн жакшыртат жана келечектеги пандемияга каршы иш-чараларды жеңилдетет, өзгөчө масштабдуу эмдөө программаларын ишке ашыруу зарыл болгондо. Ичеги менен капталган, температурага туруктуу вакцина таблеткаларын жана интраназалдык вакциналарды колдонуу менен бир доза күчөтүүчү вакциналардын эффективдүүлүгү ашказан-ичеги жана дем алуу жолдорунда антигенге спецификалык IgA жоопторун баалоо аркылуу бааланат.

Фаза 2b клиникалык сыноолордо катышуучулардын коопсуздугуна кылдат мониторинг жүргүзүү вакцинанын эффективдүүлүгүн жогорулатуу сыяктуу эле маанилүү. Биз системалуу түрдө коопсуздук маалыматтарын чогултабыз жана талдайбыз. Ковид-19 вакциналарынын коопсуздугу жакшы далилденгенине карабастан, ар кандай эмдөөдөн кийин терс реакциялар болушу мүмкүн. NextGen сынагында болжол менен 10000 катышуучу жагымсыз реакциянын тобокелдигине баа берүүдөн өтөт жана 1:1 катышында сыноо вакцинасын же лицензияланган вакцинаны алуу үчүн туш келди дайындалат. Жергиликтүү жана системалык терс реакцияларды деталдуу баалоо, миокардит же перикардит сыяктуу татаалдашууларды камтыган маанилүү маалыматты берет.

Вакцина өндүрүүчүлөрү туш болгон олуттуу көйгөй - бул тез жооп берүү мүмкүнчүлүктөрүн сактоо зарылчылыгы; Өндүрүүчүлөр эпидемия башталгандан кийин 100 күндүн ичинде жүз миллиондогон дозаларды чыгара алышы керек, бул дагы өкмөт тарабынан коюлган максат. Пандемия алсыраган сайын жана пандемия тыныгуусу жакындаган сайын, вакцинага суроо-талап кескин төмөндөйт жана өндүрүүчүлөр жеткирүү чынжырларын, негизги материалдарды (ферменттер, липиддер, буферлер жана нуклеотиддер) жана толтуруу жана иштетүү мүмкүнчүлүктөрүн сактоо менен байланышкан кыйынчылыктарга туш болушат. Учурда коомдогу Ковид-19 вакцинасына суроо-талап 2021-жылдагы суроо-талаптан төмөн, бирок "толук масштабдуу пандемиядан" кичине масштабда иштеген өндүрүш процесстери дагы деле көзөмөлдөөчү органдар тарабынан текшерилиши керек. Андан аркы клиникалык өнүгүү, ошондой эле контролдоочу органдардын валидациясын талап кылат, ал партиялар аралык ырааттуулукту изилдөөлөрдү жана андан кийинки 3-фаза эффективдүүлүк пландарын камтышы мүмкүн. Эгерде пландалган фаза 2b сыноосунун натыйжалары оптимисттик болсо, ал 3-фазалык сыноолорду өткөрүү менен байланышкан тобокелдиктерди кыйла азайтат жана мындай сыноолорго жеке инвестицияларды стимулдайт, ошону менен коммерциялык өнүгүүгө жетишет.

Учурдагы эпидемиялык тыныгуунун узактыгы азырынча белгисиз, бирок акыркы тажрыйба бул мезгилди текке кетирбөө керектигин көрсөтүп турат. Бул мезгил бизге адамдардын вакциналык иммунология боюнча түшүнүгүн кеңейтүүгө жана мүмкүн болушунча көп адамдардын вакциналарга болгон ишенимин жана ишенимин калыбына келтирүүгө мүмкүнчүлүк берди.