жаңылыктар

Сасык тумоонун сезондук эпидемиялары жыл сайын дүйнө жүзү боюнча 290,000ден 650,000ге чейин респиратордук оорулардан өлүмгө алып келет. Өлкө COVID-19 пандемиясы аяктагандан кийин быйыл кышында олуттуу сасык тумоо пандемиясын баштан кечирүүдө. Сасык тумоого каршы вакцина - бул сасык тумоону алдын алуунун эң эффективдүү жолу, бирок тооктун эмбрионунун культурасына негизделген гриппке каршы салттуу вакцинада иммуногендик вариация, өндүрүштү чектөө жана башкалар сыяктуу кемчиликтер бар.

Рекомбинанттык HA протеининин ген инженердик гриппке каршы вакцинасынын пайда болушу салттуу тоок эмбрионунун вакцинасынын кемчиликтерин чече алат. Учурда Американын Иммунизациялоо практикасы боюнча консультациялык комитети (ACIP) ≥65 жаштан улуу кишилерге гриппке каршы жогорку дозадагы рекомбинанттык вакцинаны сунуштайт. Бирок, 65 жашка чейинки адамдар үчүн ACIP вакциналардын ар кандай түрлөрүн салыштыруу болбогондуктан, жаш курагына ылайыктуу гриппке каршы вакцинаны приоритет катары сунуш кылбайт.

Төрт валенттүү рекомбинантты гемагглютинин (HA) гендик инженерияланган гриппке каршы вакцина (RIV4) 2016-жылдан бери бир нече өлкөлөрдө маркетинг үчүн бекитилген жана учурда колдонулуп жаткан негизги рекомбинантты гриппке каршы вакцина. RIV4 тоок эмбриондорун жеткирүү менен чектелген салттуу инактивдештирилген вакцина өндүрүшүнүн кемчиликтерин жеңе ала турган рекомбинанттык протеин технологиясы платформасын колдонуу менен өндүрүлгөн. Мындан тышкары, бул платформа кыскараак өндүрүш циклине ээ, талапкер вакцина штаммдарын өз убагында алмаштырууга көбүрөөк ыңгайлуу жана даяр вакциналардын коргоочу таасирине таасир этиши мүмкүн болгон вирустук штаммдардын өндүрүш процессинде пайда болушу мүмкүн болгон адаптивдүү мутациялардан качууга болот. Карен Мидтун, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгынын (FDA) Биологиялык изилдөө жана изилдөө борборунун ошол кездеги директору, "сасык тумоого каршы рекомбинанттык вакциналардын пайда болушу гриппке каршы вакциналардын өндүрүшүндөгү технологиялык прогрессти билдирет... Бул эпидемия болгон учурда вакцина өндүрүшүн тезирээк баштоо мүмкүнчүлүгүн берет" деп комментарий берди. Кошумчалай кетсек, RIV4 гриппке каршы стандарттык дозадан үч эсе көп гемагглютинин протеин камтыйт, ал күчтүү иммуногендикке ээ [2]. Учурдагы изилдөөлөр RIV4 улгайган кишилерде гриппке каршы стандарттык дозага каршы вакцинага караганда көбүрөөк коргой турганын жана жаш популяцияларда экөөнү салыштыруу үчүн толук далилдер керек экенин көрсөттү.

2023-жылдын 14-декабрында New England Journal of Medicine (NEJM) Эмбер Хсиао ж.б., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Окленд, АКШ тарабынан изилдөөнү жарыялады. Изилдөө 2018-жылдан 2020-жылга чейин сасык тумоонун эки мезгилинде 65 жашка чейинки адамдарда төрт валенттүү стандарттык дозада инактивдештирилген гриппке каршы вакцинага (SD-IIV4) каршы RIV4 коргоочу эффектин баалоо үчүн калктын рандомизацияланган ыкмасын колдонгон реалдуу дүйнөдөгү изилдөө.

KPNC мекемелеринин тейлөө аймагына жана объектинин өлчөмүнө жараша алар туш келди түрдө А тобуна же В тобуна дайындалган (1-сүрөт), мында биринчи жумада А тобу RIV4, В тобу биринчи жумада SD-IIV4 алган, андан кийин ар бир мекеме учурдагы сасык тумоо мезгилинин аягына чейин эки вакцинаны кезектешип алган. Изилдөөнүн негизги акыркы чекити ПТР тарабынан тастыкталган грипп учурлары болгон, ал эми экинчилик акыркы чекиттерге А гриппинин, В гриппинин жана гриппке байланыштуу ооруканага жаткырылгандыгы кирет. Ар бир мекеменин дарыгерлери оорулуунун клиникалык көрүнүшүнүн негизинде гриппке каршы ПЦР анализдерин өз каалоосу боюнча жүргүзүшөт жана стационардык жана амбулатордук диагностика, лабораториялык текшерүүлөр жана эмдөө боюнча маалыматтарды электрондук медициналык китепчелер аркылуу алышат.

Изилдөөгө 18 жаштан 64 жашка чейинки чоң кишилер, 50 жаштан 64 жашка чейинкилер катышкан. Натыйжалар 50 жаштан 64 жашка чейинки курактагы адамдарда ПЦР тастыкталган сасык тумоого каршы SD-IIV4 менен салыштырганда RIV4 салыштырмалуу коргоочу эффектисинин (rVE) 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) экенин көрсөттү. А тумоосуна каршы салыштырмалуу коргоо 15,7%ды түздү (95% CI, 6,0-24,5). В гриппине же тумоого байланыштуу ооруканага жаткырууларга статистикалык жактан маанилүү салыштырмалуу коргоочу эффект көрсөтүлгөн эмес. Мындан тышкары, чалгындоо анализдери көрсөткөндөй, 18-49 жаштагы адамдарда грипп (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) же А (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4I караганда жакшыраак коргоону көрсөттү.

Мурунку рандомизацияланган, кош сокур, оң башкарылган эффективдүү клиникалык изилдөө RIV4 50 жаштан жогорку адамдарда SD-IIV4ке караганда жакшыраак коргоого ээ экенин көрсөттү (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Бул изилдөө дагы бир жолу рекомбинантты гриппке каршы вакциналар салттуу инактивдештирилген вакциналарга караганда жакшыраак коргоону камсыздайт жана RIV4 жаш популяцияларда жакшыраак коргоону камсыздайт деген далилдерди дагы бир жолу көрсөтүп турат. Изилдөө эки топто тең респиратордук синцитиалдык вирустун (RSV) инфекциясынын чалдыгуу көрсөткүчүн талдоого алды (РСВ инфекциясы эки топто тең салыштырылышы керек, анткени гриппке каршы вакцина РСВ инфекциясын алдын ала албайт), башка чаташтыруучу факторлорду жокко чыгарды жана бир нече сезгичтик анализи аркылуу натыйжалардын бекемдигин текшерди.

Бул изилдөөдө кабыл алынган роман тобунун рандомизацияланган дизайн ыкмасы, айрыкча эксперименталдык вакцинаны жана контролдук вакцинаны жума сайын кезектешип эмдөө, эки топтун ортосундагы тоскоолдук факторлорду жакшыраак тең салмакташтырды. Бирок долбоордун татаалдыгына байланыштуу изилдөөлөрдү аткарууга коюлган талаптар жогору. Бул изилдөөдө, рекомбинантты гриппке каршы вакцинанын жетишсиздиги, RIV4 SD-IIV4 алуусу керек болгон адамдардын санынын көбөйүшүнө алып келди, натыйжада эки топтун ортосундагы катышуучулардын санында чоң айырмачылык пайда болду жана бир тараптуу болуу коркунучу пайда болду. Кошумчалай кетсек, изилдөө алгач 2018-жылдан 2021-жылга чейин жүргүзүлүшү пландалган жана COVID-19нын пайда болушу жана анын алдын алуу жана контролдоо чаралары сасык тумоо эпидемиясынын изилдөөсүнө да, интенсивдүүлүгүнө да, анын ичинде 2019-2020-жылдардагы сасык тумоо мезгилинин кыскарышы жана сезондун жоктугу да таасирин тийгизди. 2018-жылдан 2020-жылга чейинки эки гана "анормалдуу" сасык тумоо мезгилинин маалыматтары бар, андыктан бул табылгалар бир нече мезгилдерде, ар кандай айлануучу штаммдарда жана вакцинанын компоненттеринде сакталып калабы же жокпу, баалоо үчүн көбүрөөк изилдөө керек.

Жалпысынан алганда, бул изилдөө гриппке каршы вакцина тармагында колдонулуучу рекомбинантты гендик-инженердик вакциналардын максатка ылайыктуулугун далилдейт, ошондой эле тумоого каршы инновациялык вакциналарды келечекте изилдөө жана өнүктүрүү үчүн бекем техникалык негиз түзөт. Рекомбинанттык гендик инженерия вакцинасынын технологиялык платформасы тоок эмбриондорунан көз каранды эмес жана кыска өндүрүш циклинин жана өндүрүштүн жогорку туруктуулугунун артыкчылыктарына ээ. Бирок, салттуу инактивдештирилген гриппке каршы вакциналар менен салыштырганда, анын коргонууда олуттуу артыкчылыгы жок жана грипптин жогорку мутацияланган вирустарынан келип чыккан иммундук качуу феноменин түпкү себебинен чечүү кыйын. Сасык тумоого каршы салттуу вакциналарга окшоп, жыл сайын штаммдарды болжолдоо жана антигенди алмаштыруу талап кылынат.

Сасык тумоонун пайда болгон варианттарынын шартында, биз дагы эле келечекте гриппке каршы универсалдуу вакциналарды иштеп чыгууга көңүл бурушубуз керек. Сасык тумоого каршы универсалдуу вакцинаны иштеп чыгуу акырындык менен вирустун штаммдарынан коргоонун масштабын кеңейтип, акырында ар кайсы жылдарда бардык штаммдардан эффективдүү коргоого жетишүүгө тийиш. Ошондуктан, келечекте HA протеининин негизинде кең спектрдеги иммуногендин дизайнын илгерилетүү, негизги вакцинанын максаты катары грипп вирусунун башка беттик белоку болгон НАга көңүл буруу жана көп өлчөмдүү коргоочу реакцияларды, анын ичинде жергиликтүү уюлдук иммунитетти (мисалы, мурунга каршы кургатылган вароок, ж. mRNA вакциналарын, алып жүрүүчү вакциналарды, жаңы адъюванттарды жана башка техникалык платформаларды изилдөөнү илгерилетүүнү улантуу жана "бардык өзгөрүүлөргө эч кандай өзгөртүүсүз жооп берген" идеалдуу универсалдуу сасык тумоого каршы вакциналарды иштеп чыгууну ишке ашыруу.